Neoadjuverende terapi for ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have Suspected Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium III eller IV sygdom.
• Cytologisk eller histologisk diagnose af et karcinom, som efterforskeren mener er foreneligt med epitelkræft i æggestokken, æggelederen eller primær peritoneum
• Patienter skal have en præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Patienter med tidligere antracyklineksponering skal have en baseline multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram før undersøgelsens start.

• Patienterne skal have tilstrækkelige:

  • Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500/υl, svarende til Common Toxicity Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) Grad 1. Denne ANC kan ikke være blevet induceret eller understøttet af granulocytkolonistimulerende faktorer.
  • Blodplader større end eller lig med 100.000/υl (CTCAE Grade 0-1).
  • Hæmatokrit > 21%.
  • Nyrefunktion: Kreatinin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), CTCAE Grad 1.
  • Leverfunktion: Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (CTCAE Grade 1). AST, ALT og alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 x ULN (CTCAE Grade 1). Aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT)
  • Neurologisk funktion: Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med CTCAE Grade 1.
  • Koagulationsfunktion: Prothrombin Time (PT) og Partial Thromboplastin Time (PTT) - PT sådan, at international normalized ratio (INR) er ≤ 1,5 (eller en INR inden for området, normalt mellem 2 og 3, hvis en patient er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin til behandling af venøs trombose inklusive pulmonal tromboemboli) og en PTT < 1,2 gange den øvre normalgrænse.
• Patienter skal have målbar sygdom. Patienter kan have eller måske ikke have kræftrelaterede symptomer.
• Baseline CA-125 skal være ≥ 70 enheder/ml.
• Patienterne skal have opfyldt alle forudgående adgangskrav.
• Et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger, skal underskrives af patienten eller værgen.
• Kvalificerede patienter bør anses for at være medicinsk egnede til at gennemgå kirurgisk cytoreduktion efter 3 cyklusser med neoadjuverende kemoterapi af en kirurgisk gynækologisk onkolog.
• Patienter kan få østrogen +/- progestinerstatning.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter bør IKKE have gennemgået nogen tidligere cancerstyret kirurgi (udforskning, debulking osv.), med undtagelse af en mindre procedure såsom biopsi eller cytologiprøve.
• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller biologisk behandling for deres ovarie- eller primære peritonealcancer, er ikke berettigede.
• Patienter med borderline ovarietumorer, tilbagevendende epitelial ovariecancer eller primær peritoneal cancer eller ikke-epitelial ovariecancer er ikke kvalificerede.
• Patienter med et CA125:CEA-forhold <25. Carcinoembryonalt antigen (CEA)
• Patienter med andre kræftformer (andre end ikke-melanom hudkræft) inden for de seneste fem år.
• Patienter med akut hepatitis eller leversygdom i slutstadiet.
• Patienter med alvorlige ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud. Dette inkluderer anamnese med abdominal fistel eller intraabdominal absces inden for 6 måneder. Patienter med granulerende snit, der heler af sekundær hensigt uden tegn på fascial dehiscens eller infektion, er berettigede, men kræver ugentlige sårundersøgelser.
• Anamnese med tidligere gastrointestinal perforation.
• Patienter med tegn på abdominal fri luft, ikke forklaret med paracentese.
• Patienter med tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruktion, inklusive dem, der modtager total parenteral ernæring (TPN), intravenøs hydrering eller sondeernæring.
• Patienter med aktiv blødning eller patologiske tilstande, der indebærer høj risiko for blødning, såsom kendt blødningsforstyrrelse, koagulopati eller tumor, der involverer større kar ved billeddannelse, uanset om der er nogen chance for at kræve vaskulær rekonstruktion.
• Patienter med anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eventuelle hjernemetastaser eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning i seks måneder efter den første behandlingsdato i denne undersøgelse. Patienter med behandlede hjernemetastaser kan deltage i undersøgelsen. Behandlede hjernemetastaser er defineret som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet vedvarende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket.

• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom. Dette omfatter:

  • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk > 140 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg.
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder fra dag 1 før registrering.
  • New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt.
  • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin. Dette inkluderer ikke atrieflimren.
  • CTCAE grad 3 eller større perifer vaskulær sygdom.
  • Historie af CVA inden for seks måneder.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for kinesisk hamster-ovariecelleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer, herunder overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
• Patienter med klinisk signifikant proteinuri. Urinprotein bør screenes ved urinprotein-kreatinin ratio (UPCR). UPCR har vist sig at korrelere direkte med mængden af ​​protein, der udskilles i en 24 timers urinopsamling. Specifikt svarer en UPCR på 1,0 til 1,0 gram protein i en 24 timers urinopsamling. Anskaf mindst 4 ml af en tilfældig urinprøve i en steril beholder (behøver ikke at være en 24 timers urin). Send prøve til laboratoriet med anmodning om urinprotein og kreatininniveauer (særskilte anmodninger). Laboratoriet vil måle proteinkoncentration (mg/dL) og kreatininkoncentration (mg/dL). UPCR er afledt som følger: proteinkoncentration (mg/dL)/kreatinin (mg/dL). Patienter skal have en UPCR < 1,0 for at tillade deltagelse i undersøgelsen.
• Patienter med hypertensive kriser eller hypertensiv encefalopati
• Anamnese med hæmotyse (≥ ½ teskefuld lysende rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før dag 1.

• Patienter med eller med forventning om en ikke-undersøgelsesrelateret invasiv procedure defineret som følger:

  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dato for bevacizumab.
  • Større ikke-studierelateret kirurgisk procedure forventes i løbet af undersøgelsen.
  • Kernebiopsi inden for 7 dage før første dato for bevacizumab.
• Patienter med en præstationsstatus på grad 3 eller 4 er ikke kvalificerede.
• Patienter, der er gravide eller ammende. Personer i den fødedygtige alder skal bruge effektive præventionsmidler.
• Patienter under 18 år.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et hvilket som helst anti-VEGF-lægemiddel, inklusive bevacizumab. Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)
• Patienter med humant immundefektvirus (HIV).
• Patienter med sygehistorie eller tilstande, som ikke på anden måde tidligere er specificeret, hvilket efter investigators mening bør udelukke deltagelse i denne undersøgelse. Undersøgeren bør rådføre sig med studielederen.