Neoadjuvante Therapie bei Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen Verdacht auf eine Erkrankung der Föderation für Gynäkologie und Geburtshilfe (FIGO) im Stadium III oder IV haben.
• Zytologische oder histologische Diagnose eines Karzinoms, das der Untersucher als kompatibel mit Epithelkrebs des Eierstocks, des Eileiters oder des primären Bauchfells ansieht
• Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben.
• Bei Patienten mit vorheriger Anthrazyklin-Exposition muss vor Aufnahme in die Studie ein Baseline-Multigating-Acquisition-Scan (MUGA) oder ein Echokardiogramm durchgeführt werden.

• Die Patienten müssen ausreichend haben:

  • Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500/υl, entspricht Common Toxicity Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) Grad 1. Diese ANC kann nicht durch Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren induziert oder unterstützt worden sein.
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/µl (CTCAE Grad 0-1).
  • Hämatokrit > 21 %.
  • Nierenfunktion: Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), CTCAE-Grad 1.
  • Leberfunktion: Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN (CTCAE Grad 1). AST, ALT und alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x ULN (CTCAE Grad 1). Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT)
  • Neurologische Funktion: Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich CTCAE Grad 1.
  • Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) – PT so, dass das international normalisierte Verhältnis (INR) ≤ 1,5 ist (oder eine INR im Bereich, normalerweise zwischen 2 und 3, wenn ein Patient eine stabile Dosis erhält von therapeutischem Warfarin zur Behandlung von Venenthrombosen einschließlich Lungenthromboembolien) und eine PTT < 1,2-mal die Obergrenze des Normalwerts.
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben. Die Patienten können krebsbedingte Symptome haben oder auch nicht.
• Der Ausgangswert von CA-125 muss ≥ 70 Einheiten/ml betragen.
• Die Patienten müssen alle Voraussetzungen vor der Einreise erfüllt haben.
• Eine genehmigte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Freigabe personenbezogener Gesundheitsdaten muss vom Patienten oder Erziehungsberechtigten unterzeichnet werden.
• Geeignete Patienten sollten als wahrscheinlich medizinisch geeignet für eine chirurgische Zytoreduktion nach 3 Zyklen neoadjuvanter Chemotherapie durch einen chirurgischen gynäkologischen Onkologen angesehen werden.
• Die Patienten können Östrogen +/- Gestagenersatz erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten sollten sich KEINER vorangegangenen krebsgerichteten Operation (Exploration, Debulking usw.) unterzogen haben, mit Ausnahme eines geringfügigen Eingriffs wie einer Biopsie oder einer Zytologieprobe.
• Patientinnen, die zuvor eine Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie oder biologische Therapie für ihren Eierstock- oder primären Peritonealkrebs erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patientinnen mit grenzwertigen Ovarialtumoren, rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom oder primärem Peritonealkarzinom oder nicht-epithelialem Ovarialkarzinom sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit einem CA125:CEA-Verhältnis <25. Karzinoembryonales Antigen (CEA)
• Patienten mit anderen Krebsarten (außer hellem Hautkrebs) innerhalb der letzten fünf Jahre.
• Patienten mit akuter Hepatitis oder Lebererkrankung im Endstadium.
• Patienten mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen. Dazu gehört die Anamnese einer Bauchfistel oder eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 6 Monaten. Patienten mit sekundär heilenden granulierenden Inzisionen ohne Anzeichen einer Fasziendehiszenz oder -infektion sind geeignet, erfordern jedoch wöchentliche Wunduntersuchungen.
• Anamnese einer früheren Magen-Darm-Perforation.
• Patienten mit Anzeichen von abdominaler freier Luft, die nicht durch Parazentese erklärt werden kann.
• Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer gastrointestinalen Obstruktion, einschließlich Patienten, die eine vollständige parenterale Ernährung (TPN), intravenöse Flüssigkeitszufuhr oder Sondenernährung erhalten.
• Patienten mit aktiver Blutung oder pathologischen Zuständen, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, wie z. B. bekannte Blutungsstörung, Koagulopathie oder Tumor mit großen Gefäßen durch Bildgebung, unabhängig davon, ob eine Möglichkeit besteht, dass eine Gefäßrekonstruktion erforderlich ist.
• Patienten mit Vorgeschichte oder Hinweisen auf eine ZNS-Erkrankung bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich primärem Hirntumor, Krampfanfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden können, Hirnmetastasen oder Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen (CVA, Schlaganfall), transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung innerhalb sechs Monate nach dem ersten Behandlungsdatum in dieser Studie. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen können an der Studie teilnehmen. Behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung und ohne anhaltenden Bedarf an Dexamethason, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screening-Zeitraums festgestellt wurde. Antikonvulsiva (stabile Dosis) sind erlaubt. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), Strahlenchirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC oder gleichwertig) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird. Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 einer neurochirurgischen Resektion oder Hirnbiopsie unterzogen wurden, werden ausgeschlossen.

• Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung. Das beinhaltet:

  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolisch > 140 mm Hg oder diastolisch > 90 mm Hg.
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1 vor der Registrierung.
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
  • Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern. Dies schließt Vorhofflimmern nicht ein.
  • Periphere Gefäßerkrankung CTCAE Grad 3 oder höher.
  • Geschichte der CVA innerhalb von sechs Monaten.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper, einschließlich Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab
• Patienten mit klinisch signifikanter Proteinurie. Das Protein im Urin sollte anhand des Protein-Kreatinin-Verhältnisses im Urin (UPCR) gescreent werden. Es wurde festgestellt, dass der UPCR direkt mit der Proteinmenge korreliert, die in einer 24-Stunden-Urinsammlung ausgeschieden wird. Insbesondere entspricht ein UPCR von 1,0 1,0 Gramm Protein in einer 24-Stunden-Urinsammlung. Gewinnen Sie mindestens 4 ml einer Stichprobenurinprobe in einem sterilen Behälter (muss kein 24-Stunden-Urin sein). Senden Sie die Probe mit der Anfrage nach Protein- und Kreatininwerten im Urin an das Labor (separate Anfragen). Das Labor misst die Proteinkonzentration (mg/dL) und die Kreatininkonzentration (mg/dL). Der UPCR wird wie folgt abgeleitet: Proteinkonzentration (mg/dl)/Kreatinin (mg/dl). Die Patienten müssen einen UPCR < 1,0 haben, um an der Studie teilnehmen zu können.
• Patienten mit hypertensiven Krisen oder hypertensiver Enzephalopathie
• Vorgeschichte von Hämoptyse (≥ ½ Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Tag 1.

• Patienten mit oder in Erwartung eines nicht studienbezogenen invasiven Eingriffs, definiert wie folgt:

  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Termin mit Bevacizumab.
  • Größerer nicht studienbezogener chirurgischer Eingriff, der im Verlauf der Studie erwartet wird.
  • Stanzbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Termin mit Bevacizumab.
• Patienten mit einem Leistungsstatus von Grad 3 oder 4 sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen. Personen im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmittel anwenden.
• Patienten unter 18 Jahren.
• Patienten, die zuvor mit einem Anti-VEGF-Medikament, einschließlich Bevacizumab, behandelt wurden. Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF)
• Patienten mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
• Patienten mit Anamnese oder Erkrankungen, die zuvor nicht anderweitig angegeben wurden und die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen sollten. Der Prüfer sollte den Studienleiter konsultieren.