Terapia neoadyuvante para el cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener sospecha de enfermedad en estadio III o IV de la Federación de Ginecología y Obstetricia (FIGO).
• Diagnóstico citológico o histológico de un carcinoma que el investigador considere compatible con cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneo primario
• Los pacientes deben tener un estado funcional de 0, 1 o 2.
• Los pacientes con exposición previa a antraciclinas deben someterse a una exploración de adquisición multigated (MUGA) inicial o un ecocardiograma antes de ingresar al estudio.

• Los pacientes deben tener suficiente:

  • Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/υl, equivalente a los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos v3.0 (CTCAE) Grado 1. Este ANC no puede haber sido inducido o apoyado por factores estimulantes de colonias de granulocitos.
  • Plaquetas mayor o igual a 100.000/υl (CTCAE Grado 0-1).
  • Hematocrito > 21%.
  • Función renal: Creatinina < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN), CTCAE Grado 1.
  • Función hepática: Bilirrubina menor o igual a 1,5 x ULN (CTCAE Grado 1). AST, ALT y fosfatasa alcalina menor o igual a 2,5 x ULN (CTCAE Grado 1). Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT)
  • Función neurológica: Neuropatía (sensorial y motora) menor o igual a CTCAE Grado 1.
  • Función de coagulación: tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) - PT tal que el índice internacional normalizado (INR) es ≤ 1,5 (o un INR dentro del rango, generalmente entre 2 y 3, si un paciente está en una dosis estable de warfarina terapéutica para el tratamiento de la trombosis venosa, incluido el tromboembolismo pulmonar) y un PTT < 1,2 veces el límite superior normal.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible. Los pacientes pueden o no tener síntomas relacionados con el cáncer.
• El valor inicial de CA-125 debe ser ≥ 70 unidades/mL.
• Los pacientes deben haber cumplido con todos los requisitos previos al ingreso.
• El paciente o tutor debe firmar un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.
• Se debe considerar que los pacientes elegibles son médicamente aptos para someterse a una citorreducción quirúrgica después de 3 ciclos de quimioterapia neoadyuvante por parte de un oncólogo ginecológico quirúrgico.
• Los pacientes pueden recibir reemplazo de estrógeno +/- progestina.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes NO deben haberse sometido a ninguna cirugía previa dirigida al cáncer (exploración, citorreducción, etc.), con la excepción de un procedimiento menor como una biopsia o una muestra de citología.
• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapia hormonal o terapia biológica para su cáncer de ovario o peritoneal primario no son elegibles.
• Las pacientes con tumores de ovario borderline, cáncer de ovario epitelial recurrente o cáncer peritoneal primario o cáncer de ovario no epitelial no son elegibles.
• Pacientes con una relación CA125:CEA <25. Antígeno carcinoembrionario (CEA)
• Pacientes con otros tipos de cáncer (aparte del cáncer de piel no melanoma) en los últimos cinco años.
• Pacientes con hepatitis aguda o enfermedad hepática en etapa terminal.
• Pacientes con herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea. Esto incluye antecedentes de fístula abdominal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses. Los pacientes con incisiones de granulación que cicatrizan por segunda intención sin evidencia de dehiscencia fascial o infección son elegibles pero requieren exámenes semanales de la herida.
• Antecedentes de perforación gastrointestinal previa.
• Pacientes con evidencia de aire libre abdominal no explicado por paracentesis.
• Pacientes con signos o síntomas de obstrucción gastrointestinal, incluidos los que reciben nutrición parenteral total (TPN), hidratación intravenosa o alimentación por sonda.
• Pacientes con hemorragia activa o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de hemorragia, como trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía o tumor que afecta a los vasos principales mediante imágenes, independientemente de la posibilidad de que requieran reconstrucción vascular.
• Pacientes con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, incluido tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea dentro de seis meses de la primera fecha de tratamiento en este estudio. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas pueden participar en el estudio. Las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no tienen evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y que no requieren dexametasona en curso, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección. Se permiten anticonvulsivos (dosis estable). El tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante. Se excluirán los pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 3 meses anteriores al día 1.

• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa. Esto incluye:

  • Hipertensión no controlada, definida como sistólica > 140 mm Hg o diastólica > 90 mm Hg.
  • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses del día 1 anterior al registro.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA).
  • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación. Esto no incluye la fibrilación auricular.
  • CTCAE Grado 3 o mayor enfermedad vascular periférica.
  • Historial de CVA dentro de los seis meses.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados, incluida la hipersensibilidad a cualquier componente de bevacizumab
• Pacientes con proteinuria clínicamente significativa. La proteína en orina debe ser examinada por la relación proteína-creatinina en orina (UPCR). Se ha encontrado que la UPCR se correlaciona directamente con la cantidad de proteína excretada en una recolección de orina de 24 horas. Específicamente, un UPCR de 1.0 es equivalente a 1.0 gramos de proteína en una recolección de orina de 24 horas. Obtenga al menos 4 ml de una muestra de orina al azar en un recipiente estéril (no tiene que ser una orina de 24 horas). Envíe la muestra al laboratorio con la solicitud de niveles de proteína y creatinina en orina (solicitudes separadas). El laboratorio medirá la concentración de proteína (mg/dL) y la concentración de creatinina (mg/dL). La UPCR se obtiene de la siguiente manera: concentración de proteína (mg/dL)/creatinina (mg/dL). Los pacientes deben tener un UPCR < 1,0 para permitir la participación en el estudio.
• Pacientes con crisis hipertensivas o encefalopatía hipertensiva
• Antecedentes de hemoptisis (≥ ½ cucharadita de sangre roja brillante por episodio) en el mes anterior al día 1.

• Pacientes con o con anticipación de un procedimiento invasivo no relacionado con el estudio definido de la siguiente manera:

  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera fecha de bevacizumab.
  • Procedimiento quirúrgico mayor no relacionado con el estudio anticipado durante el curso del estudio.
  • Biopsia central dentro de los 7 días anteriores a la primera fecha de bevacizumab.
• Los pacientes con un estado funcional de grado 3 o 4 no son elegibles.
• Pacientes embarazadas o lactantes. Los sujetos en edad fértil deben usar medios anticonceptivos efectivos.
• Pacientes menores de 18 años.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con cualquier fármaco anti-VEGF, incluido bevacizumab. Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
• Pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes con antecedentes médicos o condiciones no especificadas previamente que, en opinión del investigador, deberían excluir la participación en este estudio. El investigador debe consultar al presidente del estudio.