Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvanttihoito munasarjasyövän hoitoon

keskiviikko 20. tammikuuta 2021 päivittänyt: Jason D. Wright

Karboplatiinin, paklitakselin ja bevasitsumabi neoadjuvanttihoidon toteutettavuus epiteelisyövän, munanjohtimien ja primaarisen peritoneaalisyövän hoidossa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää neoadjuvanttikarboplatiinin, paklitakselin ja bevasitsumabin antamisen toteutettavuus ilman liiallista annosmuutosta tai syklin viivästymistä potilaille, joilla on epiteelinen munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä. Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös optimaalisen sytoreduktion nopeutta, vastenopeutta ja etenemisvapaata ja kokonaiseloonjäämistä sekä arvioida niiden potilaiden elämänlaatua, joilla on epiteeli munasarjasyöpä, primaarinen peritoneaalisyöpä tai munanjohdinsyöpä, joita hoidetaan neoadjuvantilla karboplatiinilla, paklitakselilla ja bevasitsumabilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Munasarjasyövän ensimmäinen hoito on yleensä kirurginen sytoreduktio, jota seuraa adjuvantti platina- ja taksaanikemoterapia. Diagnoosihetkellä yli 75 %:lla potilaista on vaiheen III tai IV sairaus, joka on levinnyt vatsaonteloon tai distaalisesti. Huolimatta useista uusista kemoterapeuttisista hoito-ohjelmista eloonjääminen on parantunut vain vaatimattomasti kahden edellisen vuosikymmenen aikana. Vaikka 5 vuoden kokonaiseloonjääminen on parantunut 30 prosentista 50 prosenttiin, viiden vuoden eloonjääminen on edelleen vain 25 prosenttia naisilla, joilla on pitkälle edennyt sairaus. Näiden löydösten perusteella on selvää, että parannettuja strategioita sytotoksisten ja biologisten aineiden toimittamiseksi tarvitaan naisille, joilla on pitkälle edennyt epiteeli munasarjasyöpä.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt uudemman lääkkeen, nimeltään bevasitsumabi, käytettäväksi yhdessä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on paksusuolensyöpä, keuhkosyöpä ja tietyt rintasyövän tyypit, jotka ovat levinneet kehon kaukaisiin paikkoihin. . Kriittinen kysymys, johon on vastattava, on se, onko mahdollista antaa bevasitsumabin ja tavanomaisen sytotoksisen hoidon yhdistelmää käyttämällä neoadjuvanttia potilaille, joilla on munasarja-, munanjohtimen tai primaarisen vatsakalvon epiteelisyöpä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • University of Virginia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava Gynekologian ja synnytyslääkäriliiton (FIGO) vaiheen III tai IV sairaus.
  • Sytologinen tai histologinen diagnoosi karsinoomasta, jonka tutkija pitää yhteensopivana munasarjan, munanjohtimen tai primaarisen vatsakalvon epiteelisyövän kanssa
  • Potilaiden suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2.
  • Potilaille, jotka ovat aiemmin altistuneet antrasykliinille, on tehtävä lähtötilanteen moniporttikuvaus (MUGA) tai kaikukardiogrammi ennen tutkimukseen tuloa.
  • Potilailla tulee olla riittävästi:

    • Luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/υl, mikä vastaa haittatapahtumien yleisiä toksisuuskriteerejä v3.0 (CTCAE), luokka 1. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät eivät voineet indusoida tai tukea tätä ANC:tä.
    • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/υl (CTCAE Grade 0-1).
    • Hematokriitti > 21 %.
    • Munuaisten toiminta: Kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), CTCAE-aste 1.
    • Maksan toiminta: Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (CTCAE Grade 1). AST, ALT ja alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN (CTCAE Grade 1). Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT)
    • Neurologinen toiminta: Neuropatia (sensorinen ja motorinen) pienempi tai yhtä suuri kuin CTCAE, aste 1.
    • Koagulaatiotoiminto: Protrombiiniaika (PT) ja Partial Tromboplastin Time (PTT) – PT siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 (tai INR-alueen sisällä, yleensä välillä 2-3, jos potilas saa vakaata annosta terapeuttista varfariinia laskimotromboosin, mukaan lukien keuhkotromboembolian, hoitoon) ja PTT < 1,2 kertaa normaalin yläraja.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus. Potilailla voi olla syöpään liittyviä oireita tai ei.
  • CA-125:n perusarvon on oltava ≥ 70 yksikköä/ml.
  • Potilaiden on täytettävä kaikki pääsyä edeltävät vaatimukset.
  • Potilaan tai huoltajan on allekirjoitettava hyväksytty tietoinen suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen.
  • Soveltuvien potilaiden on katsottava olevan lääketieteellisesti soveltuvia kirurgiseen sytoreduktioon 3 neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen, jonka on suorittanut kirurginen gynekologinen onkologi.
  • Potilaat voivat saada estrogeeni +/- progestiinikorvaushoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaille EI pitäisi olla tehty aiempaa syöpään kohdistettua leikkausta (etsintä, debulking jne.), lukuun ottamatta vähäistä toimenpidettä, kuten biopsia tai sytologinen näyte.
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa, hormonihoitoa tai biologista hoitoa munasarjasyövän tai primaarisen vatsakalvon syövän vuoksi, eivät ole kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on raja-alueen munasarjakasvaimet, toistuva epiteeli munasarjasyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä tai ei-epiteelinen munasarjasyöpä, eivät ole kelvollisia.
  • Potilaat, joiden CA125:CEA-suhde <25. Karsinoembryoninen antigeeni (CEA)
  • Potilaat, joilla on muita syöpiä (muita kuin ei-melanooma-ihosyöpää) viimeisen viiden vuoden aikana.
  • Potilaat, joilla on akuutti hepatiitti tai loppuvaiheen maksasairaus.
  • Potilaat, joilla on vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma. Tämä sisältää aiemmat vatsan fisteli tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä. Potilaat, joiden rakeiset viillot paranevat toissijaisesti ilman merkkejä faskiaalisen irtoamisesta tai infektiosta, ovat kelvollisia, mutta he vaativat viikoittaisia ​​haavatutkimuksia.
  • Aiempi maha-suolikanavan perforaatio.
  • Potilaat, joilla on merkkejä vatsan vapaasta ilmasta, jota ei selitetä paracenteesilla.
  • Potilaat, joilla on maha-suolikanavan tukkeuman merkkejä tai oireita, mukaan lukien potilaat, jotka saavat täydellistä parenteraalista ravintoa (TPN), suonensisäistä nesteytystä tai letkusyöttöä.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia tai kasvain, johon liittyy suuria verisuonia kuvantamisen perusteella, riippumatta siitä, tarvitaanko verisuonten jälleenrakennusta.
  • Potilaat, joilla on keskushermoston sairauden historia tai näyttöä fyysisen tutkimuksen perusteella, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtaukset, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, mitkä tahansa aivometastaasit tai aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuusi kuukautta tämän tutkimuksen ensimmäisestä hoitopäivästä. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja. Hoidetut aivometastaasidit määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille, kuten seulontajakson aikana tehdyllä kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) varmistetaan. Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC tai vastaava) tai yhdistelmä, jonka hoitava lääkäri katsoo sopivaksi. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus. Tämä sisältää:

    • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi > 140 mm Hg tai diastoliseksi > 90 mm Hg.
    • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä rekisteröintiä edeltävästä päivästä 1.
    • New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
    • Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä. Tämä ei sisällä eteisvärinää.
    • CTCAE asteen 3 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus.
    • CVA-historia kuuden kuukauden sisällä.
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille, mukaan lukien yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä proteinuria. Virtsan proteiini tulee seuloa virtsan proteiini-kreatiniinisuhteella (UPCR). UPCR:n on havaittu korreloivan suoraan 24 tunnin virtsankeräyksessä erittyneen proteiinin määrän kanssa. Tarkemmin sanottuna UPCR 1,0 vastaa 1,0 grammaa proteiinia 24 tunnin virtsan keräämisessä. Ota vähintään 4 ml satunnaista virtsanäytettä steriiliin astiaan (ei tarvitse olla 24 tunnin virtsaa). Lähetä näyte laboratorioon ja pyydä virtsan proteiini- ja kreatiniinitasoja (erilliset pyynnöt). Laboratorio mittaa proteiinipitoisuuden (mg/dl) ja kreatiniinipitoisuuden (mg/dl). UPCR johdetaan seuraavasti: proteiinipitoisuus (mg/dl)/kreatiniini (mg/dl). Potilailla on oltava UPCR < 1,0, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
  • Aiempi hemoptyysi (≥ ½ tl kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden aikana ennen päivää 1.
  • Potilaat, joilla on tai jotka odottavat tutkimukseen liittymätöntä invasiivista toimenpidettä, joka määritellään seuraavasti:

    • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabin antopäivää.
    • Tutkimuksen aikana odotettavissa suuri ei-tutkimukseen liittyvä kirurginen toimenpide.
    • Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabin hoitopäivää.
  • Potilaat, joiden suoritustaso on 3 tai 4, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevien on käytettävä tehokkaita ehkäisykeinoja.
  • Alle 18-vuotiaat potilaat.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa anti-VEGF-lääkkeellä, mukaan lukien bevasitsumabi. Verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF)
  • Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV).
  • Potilaat, joilla on sairaushistoria tai sairauksia, joita ei ole aiemmin määritelty ja jotka tutkijan mielestä tulisi sulkea pois osallistumisesta tähän tutkimukseen. Tutkijan tulee kuulla tutkimusjohtajaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Karboplatiini, paklitakseli ja bevasitsumabi

Kolme 21 päivän sykliä karboplatiinia, paklitakselia ja bevasitsumabia.

Kolmen kemoterapiajakson jälkeen potilaille harkitaan kirurgista sytoreduktiota. Potilaiden on täytettävä kaikki kriteerit voidakseen katsoa olevan kelvollisia leikkaustutkimukseen: 1) ≥50 %:n vähennys hoitoa edeltävässä syöpäantigeenissa 125 (CA-125) ja 2) Leikkaukselle ei ole lääketieteellisiä vasta-aiheita.

Kirurgisen sytoreduktion jälkeen kaikki potilaat saavat vielä 6 kemoterapiasykliä (syklit 4-9) riippumatta sairauden tilasta tutkimushetkellä. Kemoterapia tulee aloittaa uudelleen 6 viikon kuluessa leikkauksesta. Bevasitsumabi jätetään pois kemoterapian syklistä 4. Potilaiden, joille EI tehdä kirurgista resektiota, tulee saada hoitojaksot 4–9. Tässä tapauksessa bevasitsumabi voidaan sisällyttää sykliin 4.

Karboplatiinia annetaan pitoisuus-aikakäyrällä (AUC) 5-6 (lääkärin harkinnan mukaan) päivä 1 3 viikon välein yhdessä paklitakselin ja bevasitsumabin kanssa.
Muut nimet:
  • Paraplatiini
Paklitakseli 175 mg/m2 3 tunnin ajan päivässä 1 joka 3. viikko yhdessä karboplatiinin ja bevasitsumabin kanssa.
Muut nimet:
  • Taxol
Bevasitsumabi 15 mg/kg vuorokaudessa 1 3 viikon välein yhdessä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
  • Avastin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Protokollan määrittelemien haittatapahtumien määrä potilailla, jotka saavat neoadjuvanttia karboplatiinia, paklitakselia ja bevasitsumabia
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää 9 hoitojakson päättymisen ja/tai hoidon varhaisen lopettamisen jälkeen (noin 12 kuukautta)

Tämän tarkoituksena on arvioida toteutettavuutta suorittaa useita tutkimushoitojaksoja ilman liiallisia annoksen muutoksia tai syklin viivästyksiä. Hoito-ohjelmaa pidettäisiin mahdottomana jatkotutkimukselle, jos 5 tai useampi seuraavista tapahtumista oli ensimmäisten 15 potilaalla, 7 tai useampi näistä tapahtumista ensimmäisten 30 potilaalla tai 8 tai useampi näistä tapahtumista ensimmäisten 45 potilaalla:

  • Hoitopäivän 1 viivästyminen > 3 viikkoa syklin odotetusta päivästä 1
  • Kuumeinen neutropenia, joka vaatii sairaalahoitoa
  • Asteen 4 trombosytopenia
  • Asteen 1-5 maha-suolikanavan perforaatio
  • Asteen 3-4 verenvuototoksisuus
  • Asteen 3-4 valtimotromboemboliset komplikaatiot
  • 4 asteen verenpainetauti
  • 4 asteen proteinuria
  • Kasvojen irtoaminen
Jopa 30 päivää 9 hoitojakson päättymisen ja/tai hoidon varhaisen lopettamisen jälkeen (noin 12 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausaste
Aikaikkuna: Kierto 3, sykli 6, sykli 9 ja 3 vuotta hoidon jälkeen
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden syöpä pienenee tai häviää hoidon jälkeen. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
Kierto 3, sykli 6, sykli 9 ja 3 vuotta hoidon jälkeen
Elämänlaadun (QOL) pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 3, sykli 6, sykli 9
FACT Quality of Life (QOL) Score -kyselylomake on suunniteltu arvioimaan syövän ja sen hoidon vaikutuksia elämänlaatuun mittaamalla yksilön hyvinvointia ja kykyä tehdä erilaisia ​​toimintoja. QOL-pisteitä laskettaessa funktionaalisen hyvinvoinnin pistemäärä käännettiin, jotta se pysyisi yhdenmukaisena kolmen muun alueen kanssa. Mitä pienempi kokonaispistemäärä, sitä parempi elämänlaatu. Viiden pisteen asteikko vaihtelee 0:sta (ei ollenkaan) 4:ään (erittäin paljon). FACT-G pisteytetään yksinkertaisella nimikkeiden pisteiden summalla. Jokainen alaasteikko pisteytetään, ja FACT-G:n kokonaispistemäärä saadaan lisäämällä jokainen ala-asteikko. Kun mahdollinen kokonaispistemäärä on yli 100, tulkinnan yksinkertaistamiseksi on käytetty muita pisteytysmenetelmiä. Pisteytysmuutoksia ovat muun muassa kokonaispistemäärän normalisointi asteikolla 0-100 matemaattisten muunnosten avulla sekä kokeilutulosindeksin (TOI) käyttö.
Perustaso, sykli 3, sykli 6, sykli 9
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Aika syövän hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene.
Jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Jason D Wright, MD, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 17. toukokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 13. huhtikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 13. huhtikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. toukokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 22. kesäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 9. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munajohtimien syöpä

Kliiniset tutkimukset Karboplatiini

3
Tilaa