Neoadjuvanttihoito munasarjasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava Gynekologian ja synnytyslääkäriliiton (FIGO) vaiheen III tai IV sairaus.
• Sytologinen tai histologinen diagnoosi karsinoomasta, jonka tutkija pitää yhteensopivana munasarjan, munanjohtimen tai primaarisen vatsakalvon epiteelisyövän kanssa
• Potilaiden suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2.
• Potilaille, jotka ovat aiemmin altistuneet antrasykliinille, on tehtävä lähtötilanteen moniporttikuvaus (MUGA) tai kaikukardiogrammi ennen tutkimukseen tuloa.

• Potilailla tulee olla riittävästi:

  • Luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/υl, mikä vastaa haittatapahtumien yleisiä toksisuuskriteerejä v3.0 (CTCAE), luokka 1. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät eivät voineet indusoida tai tukea tätä ANC:tä.
  • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/υl (CTCAE Grade 0-1).
  • Hematokriitti > 21 %.
  • Munuaisten toiminta: Kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), CTCAE-aste 1.
  • Maksan toiminta: Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (CTCAE Grade 1). AST, ALT ja alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN (CTCAE Grade 1). Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT)
  • Neurologinen toiminta: Neuropatia (sensorinen ja motorinen) pienempi tai yhtä suuri kuin CTCAE, aste 1.
  • Koagulaatiotoiminto: Protrombiiniaika (PT) ja Partial Tromboplastin Time (PTT) – PT siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 (tai INR-alueen sisällä, yleensä välillä 2-3, jos potilas saa vakaata annosta terapeuttista varfariinia laskimotromboosin, mukaan lukien keuhkotromboembolian, hoitoon) ja PTT < 1,2 kertaa normaalin yläraja.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus. Potilailla voi olla syöpään liittyviä oireita tai ei.
• CA-125:n perusarvon on oltava ≥ 70 yksikköä/ml.
• Potilaiden on täytettävä kaikki pääsyä edeltävät vaatimukset.
• Potilaan tai huoltajan on allekirjoitettava hyväksytty tietoinen suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen.
• Soveltuvien potilaiden on katsottava olevan lääketieteellisesti soveltuvia kirurgiseen sytoreduktioon 3 neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen, jonka on suorittanut kirurginen gynekologinen onkologi.
• Potilaat voivat saada estrogeeni +/- progestiinikorvaushoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaille EI pitäisi olla tehty aiempaa syöpään kohdistettua leikkausta (etsintä, debulking jne.), lukuun ottamatta vähäistä toimenpidettä, kuten biopsia tai sytologinen näyte.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa, hormonihoitoa tai biologista hoitoa munasarjasyövän tai primaarisen vatsakalvon syövän vuoksi, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on raja-alueen munasarjakasvaimet, toistuva epiteeli munasarjasyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä tai ei-epiteelinen munasarjasyöpä, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joiden CA125:CEA-suhde <25. Karsinoembryoninen antigeeni (CEA)
• Potilaat, joilla on muita syöpiä (muita kuin ei-melanooma-ihosyöpää) viimeisen viiden vuoden aikana.
• Potilaat, joilla on akuutti hepatiitti tai loppuvaiheen maksasairaus.
• Potilaat, joilla on vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma. Tämä sisältää aiemmat vatsan fisteli tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä. Potilaat, joiden rakeiset viillot paranevat toissijaisesti ilman merkkejä faskiaalisen irtoamisesta tai infektiosta, ovat kelvollisia, mutta he vaativat viikoittaisia ​​haavatutkimuksia.
• Aiempi maha-suolikanavan perforaatio.
• Potilaat, joilla on merkkejä vatsan vapaasta ilmasta, jota ei selitetä paracenteesilla.
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan tukkeuman merkkejä tai oireita, mukaan lukien potilaat, jotka saavat täydellistä parenteraalista ravintoa (TPN), suonensisäistä nesteytystä tai letkusyöttöä.
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia tai kasvain, johon liittyy suuria verisuonia kuvantamisen perusteella, riippumatta siitä, tarvitaanko verisuonten jälleenrakennusta.
• Potilaat, joilla on keskushermoston sairauden historia tai näyttöä fyysisen tutkimuksen perusteella, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtaukset, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, mitkä tahansa aivometastaasit tai aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuusi kuukautta tämän tutkimuksen ensimmäisestä hoitopäivästä. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja. Hoidetut aivometastaasidit määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille, kuten seulontajakson aikana tehdyllä kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) varmistetaan. Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC tai vastaava) tai yhdistelmä, jonka hoitava lääkäri katsoo sopivaksi. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus. Tämä sisältää:

  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi > 140 mm Hg tai diastoliseksi > 90 mm Hg.
  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä rekisteröintiä edeltävästä päivästä 1.
  • New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  • Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä. Tämä ei sisällä eteisvärinää.
  • CTCAE asteen 3 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus.
  • CVA-historia kuuden kuukauden sisällä.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille, mukaan lukien yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä proteinuria. Virtsan proteiini tulee seuloa virtsan proteiini-kreatiniinisuhteella (UPCR). UPCR:n on havaittu korreloivan suoraan 24 tunnin virtsankeräyksessä erittyneen proteiinin määrän kanssa. Tarkemmin sanottuna UPCR 1,0 vastaa 1,0 grammaa proteiinia 24 tunnin virtsan keräämisessä. Ota vähintään 4 ml satunnaista virtsanäytettä steriiliin astiaan (ei tarvitse olla 24 tunnin virtsaa). Lähetä näyte laboratorioon ja pyydä virtsan proteiini- ja kreatiniinitasoja (erilliset pyynnöt). Laboratorio mittaa proteiinipitoisuuden (mg/dl) ja kreatiniinipitoisuuden (mg/dl). UPCR johdetaan seuraavasti: proteiinipitoisuus (mg/dl)/kreatiniini (mg/dl). Potilailla on oltava UPCR < 1,0, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Aiempi hemoptyysi (≥ ½ tl kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden aikana ennen päivää 1.

• Potilaat, joilla on tai jotka odottavat tutkimukseen liittymätöntä invasiivista toimenpidettä, joka määritellään seuraavasti:

  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabin antopäivää.
  • Tutkimuksen aikana odotettavissa suuri ei-tutkimukseen liittyvä kirurginen toimenpide.
  • Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabin hoitopäivää.
• Potilaat, joiden suoritustaso on 3 tai 4, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevien on käytettävä tehokkaita ehkäisykeinoja.
• Alle 18-vuotiaat potilaat.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa anti-VEGF-lääkkeellä, mukaan lukien bevasitsumabi. Verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF)
• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV).
• Potilaat, joilla on sairaushistoria tai sairauksia, joita ei ole aiemmin määritelty ja jotka tutkijan mielestä tulisi sulkea pois osallistumisesta tähän tutkimukseen. Tutkijan tulee kuulla tutkimusjohtajaa.