Vismodegib po transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovou první remisí nebo relapsem mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený mnohočetný myelom splňující kritéria se symptomatickým onemocněním vyžadujícím léčbu; pacienti s vysokým rizikem onemocnění (definované jako delece chromozomu 13 cytogenetikou; delece t(4;14), t(14;16) nebo 17p fluorescenční in situ hybridizací [FISH], B2-M > 5,5 g/dl, imunoglobulin A [IgA] fenotyp) v první remisi (>= parciální remise [PR]) nebo pacienti s relabujícím myelomem reagující na záchrannou terapii (>= PR) na základě International Uniform Response Criteria jsou způsobilí
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění využívající elektroforézu proteinů v séru nebo moči nebo test sérového kappa / lambda lehkého řetězce
• Pacienti musí plánovat přistoupení k jedné autologní transplantaci podle institucionálních standardů a musí tuto transplantaci podstoupit před implementací GDC-0449
• Současné užívání bisfosfonátů je povoleno podle klinické indikace
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců

• Ženy ve fertilním věku a muži musí používat dvě formy antikoncepce (tj. bariérovou antikoncepci a jednu další metodu antikoncepce) alespoň 4 týdny před léčbou GDC-0449, po dobu účasti ve studii a po dobu alespoň 12 měsíců doléčení; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (s citlivostí alespoň 25 mIU/ml) během 10-14 dnů a během 24 hodin před první dávkou GDC-0449 (sérum nebo moč); těhotenský test (sérum nebo moč) bude prováděn každé 4 týdny, pokud jsou jejich menstruační cykly pravidelné, nebo každé 2 týdny, pokud jsou jejich cykly nepravidelné během studie během 24 hodin před podáním GDC-0449; pozitivní test moči musí být potvrzen těhotenským testem v séru; před vydáním GDC-0449 musí zkoušející potvrdit a zdokumentovat, že pacientka používá dvě antikoncepční metody, data negativního těhotenského testu a potvrdit, že pacient rozumí tomu, že GDC-0449 způsobuje vážné nebo život ohrožující vrozené vady

  • Ženy ve fertilním věku jsou definovány takto:

    • Pacientky s pravidelnou menstruací
    • Pacientky s amenoreou, nepravidelnými cykly nebo užívajícími antikoncepční metodu, která vylučuje krvácení z vysazení
    • Ženy, které měly podvázání vejcovodů

  • Ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět z následujících důvodů:

    • Pacientka podstoupila hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii
    • Pacientka je postmenopauzální charakterizovaná amenoreou po dobu nejméně 1 roku u ženy
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) bez předchozího onemocnění definujícího syndrom získané imunitní nedostatečnosti (AIDS) a s počtem CD4 400/milimetr^3 a buď nepotřebují anti-HIV terapii, nebo užívají anti-HIV terapii, která by nebyla interferovat s GDC-0449 (např. neužívající zidovudin, inhibitory proteázy nebo nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy) jsou způsobilé
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas