Wismodegib po przeszczepie komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z pierwszą remisją lub nawrotem szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie szpiczaka mnogiego spełniającego kryteria z chorobą objawową wymagającą leczenia; u pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka (zdefiniowaną jako delecja chromosomu 13 metodą cytogenetyczną; delecja t(4;14), t(14;16) lub 17p metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH], B2-M > 5,5 g/dl, fenotyp immunoglobuliny A [IgA]) w pierwszej remisji (>= częściowa remisja [PR]) lub pacjenci ze szpiczakiem nawrotowym odpowiadającym na terapię ratunkową (>= PR) na podstawie Międzynarodowych Jednolitych Kryteriów Odpowiedzi kwalifikują się
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę z wykorzystaniem elektroforezy białek surowicy lub moczu lub testu łańcuchów lekkich kappa / lambda w surowicy
• Pacjenci muszą planować wykonanie pojedynczego przeszczepu autologicznego zgodnie ze standardami instytucjonalnymi i muszą otrzymać ten przeszczep przed wdrożeniem GDC-0449
• Jednoczesne stosowanie bisfosfonianów jest dozwolone, jeśli istnieją wskazania kliniczne
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować dwie formy antykoncepcji (tj. antykoncepcję mechaniczną i jedną inną metodę antykoncepcji) co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem GDC-0449, przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 12 miesięcy po leczeniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (o czułości co najmniej 25 mIU/mL) w ciągu 10-14 dni iw ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki GDC-0449 (surowica lub mocz); test ciążowy (surowica lub mocz) będzie podawany co 4 tygodnie, jeśli ich cykle miesiączkowe są regularne lub co 2 tygodnie, jeśli ich cykle są nieregularne podczas badania w okresie 24 godzin przed podaniem GDC-0449; pozytywny wynik testu moczu musi być potwierdzony testem ciążowym z surowicy; przed wydaniem GDC-0449 badacz musi potwierdzić i udokumentować stosowanie przez pacjentkę dwóch metod antykoncepcji, daty negatywnego testu ciążowego oraz potwierdzić, że pacjentka rozumie, że GDC-0449 powoduje poważne lub zagrażające życiu wady wrodzone

  • Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się w następujący sposób:

    • Pacjentki z regularnymi miesiączkami
    • Pacjentki z brakiem miesiączki, nieregularnymi cyklami lub stosujące metodę antykoncepcji wykluczającą krwawienie z odstawienia
    • Kobiety, które miały podwiązanie jajowodów

  • Uważa się, że kobiety nie mogą zajść w ciążę z następujących powodów:

    • Pacjentka przeszła histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników
    • Pacjentka jest po menopauzie definiowana jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok u kobiety
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) bez wcześniejszej choroby definiującej zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) i liczbą CD4 400/milimetr^3 i albo nie wymagają terapii anty-HIV, albo przyjmują terapię anty-HIV, która nie ingerować w GDC-0449 (np. nieprzyjmujący zydowudyny, inhibitorów proteazy lub nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy) kwalifikują się
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody