Vismodegib dopo il trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con prima remissione ad alto rischio o mieloma multiplo recidivato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un mieloma multiplo confermato istologicamente o citologicamente che soddisfi i criteri con una malattia sintomatica che richieda un trattamento; pazienti considerati affetti da malattia ad alto rischio (definita come delezione del cromosoma 13 mediante citogenetica; t(4;14), t(14;16) o delezione 17p mediante ibridazione fluorescente in situ [FISH], B2-M > 5,5 g/dL, immunoglobulina A [IgA]) in prima remissione (>= remissione parziale [PR]) o pazienti con mieloma recidivato che rispondono alla terapia di salvataggio (>= PR) sulla base dei criteri internazionali uniformi di risposta sono ammissibili
• I pazienti devono avere una malattia misurabile utilizzando l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche o urinarie o il dosaggio delle catene leggere kappa/lambda sieriche
• I pazienti devono pianificare di procedere al trapianto autologo singolo secondo gli standard istituzionali e devono ricevere questo trapianto prima dell'implementazione di GDC-0449
• L'uso concomitante di bisfosfonati è consentito come clinicamente indicato
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi

• Le donne in età fertile e gli uomini devono utilizzare due forme di contraccezione (ovvero contraccezione di barriera e un altro metodo contraccettivo) almeno 4 settimane prima del trattamento GDC-0449, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 12 mesi post trattamento; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante

  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo (con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL) entro 10-14 giorni ed entro 24 ore prima della prima dose di GDC-0449 (siero o urina); un test di gravidanza (siero o urina) verrà somministrato ogni 4 settimane se i loro cicli mestruali sono regolari o ogni 2 settimane se i loro cicli sono irregolari durante lo studio entro il periodo di 24 ore prima della somministrazione di GDC-0449; un test delle urine positivo deve essere confermato da un test di gravidanza su siero; prima di dispensare GDC-0449, lo sperimentatore deve confermare e documentare l'uso da parte della paziente di due metodi contraccettivi, le date del test di gravidanza negativo e confermare che la paziente comprende che GDC-0449 causa difetti congeniti gravi o potenzialmente letali

  • Le donne in età fertile sono definite come segue:

    • Pazienti con mestruazioni regolari
    • Pazienti con amenorrea, cicli irregolari o che utilizzano un metodo contraccettivo che preclude l'emorragia da sospensione
    • Donne che hanno avuto una legatura delle tube

  • Le donne sono considerate non potenzialmente fertili per i seguenti motivi:

    • La paziente è stata sottoposta a isterectomia e/o ovariectomia bilaterale
    • La paziente è in post-menopausa definita da amenorrea da almeno 1 anno nelle donne
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) senza una precedente malattia che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) e una conta di CD4 400/millimetro^3 e non necessitano di terapia anti-HIV o stanno assumendo una terapia anti-HIV che non richiederebbe interferire con GDC-0449 (ad es. che non assumono zidovudina, inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa) sono ammissibili
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto