Vismodegib nach Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-Erstremission oder rezidiviertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes multiples Myelom haben, das die Kriterien mit einer behandlungsbedürftigen symptomatischen Erkrankung erfüllt; Patienten mit Hochrisikoerkrankung (definiert als Chromosom 13-Deletion durch Zytogenetik; t(4;14), t(14;16) oder 17p-Deletion durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH], B2-M > 5,5 g/dl, Immunglobulin A [IgA]-Phänotyp) in erster Remission (>= partielle Remission [PR]) oder Patienten mit rezidiviertem Myelom, die auf eine Salvage-Therapie ansprechen (>= PR), basierend auf den International Uniform Response Criteria
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, die eine Serum- oder Urin-Proteinelektrophorese oder einen Serum-Kappa/Lambda-Leichtketten-Assay verwendet
• Die Patienten müssen planen, gemäß den institutionellen Standards mit einer einzelnen autologen Transplantation fortzufahren, und müssen diese Transplantation vor der Implementierung von GDC-0449 erhalten
• Die gleichzeitige Anwendung von Bisphosphonaten ist erlaubt, sofern klinisch indiziert
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten

• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen mindestens 4 Wochen vor der Behandlung mit GDC-0449, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 12 Monate zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden (d. h. Barriereverhütung und eine andere Verhütungsmethode). Nachbehandlung; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 10-14 Tagen und innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis von GDC-0449 (Serum oder Urin) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml) haben; ein Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) wird alle 4 Wochen verabreicht, wenn ihre Menstruationszyklen regelmäßig sind, oder alle 2 Wochen, wenn ihre Zyklen unregelmäßig sind, während der Studie innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung von GDC-0449; ein positiver Urintest muss durch einen Serum-Schwangerschaftstest bestätigt werden; Vor der Abgabe von GDC-0449 muss der Prüfarzt die Anwendung von zwei Verhütungsmethoden durch die Patientin bestätigen und dokumentieren, die Daten des negativen Schwangerschaftstests und bestätigen, dass die Patientin versteht, dass GDC-0449 schwere oder lebensbedrohliche Geburtsfehler verursacht

  • Frauen im gebärfähigen Alter sind wie folgt definiert:

    • Patienten mit regelmäßiger Menstruation
    • Patienten mit Amenorrhoe, unregelmäßigen Zyklen oder Patienten, die eine Verhütungsmethode anwenden, die eine Abbruchblutung ausschließt
    • Frauen, die eine Tubenligatur hatten

  • Frauen gelten aus folgenden Gründen als nicht gebärfähig:

    • Die Patientin hat sich einer Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
    • Die Patientin ist postmenopausal, definiert durch Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr bei einer Frau
• Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten ohne vorheriges erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)-definierende Krankheit und einer CD4-Zahl von 400/Millimeter^3 und benötigen entweder keine Anti-HIV-Therapie oder erhalten eine Anti-HIV-Therapie, die dies nicht tun würde stören GDC-0449 (z.B. die kein Zidovudin, Proteasehemmer oder Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer einnehmen) sind geeignet
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen