Vismodegib después del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o en primera remisión de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener mieloma múltiple confirmado histológica o citológicamente que cumpla con los criterios de enfermedad sintomática que requiere tratamiento; pacientes que se considera que tienen una enfermedad de alto riesgo (definida como deleción del cromosoma 13 por citogenética; t(4;14), t(14;16) o deleción 17p por hibridación fluorescente in situ [FISH], B2-M > 5,5 g/dL, fenotipo de inmunoglobulina A [IgA]) en primera remisión (>= remisión parcial [PR]) o pacientes con mieloma recidivante que responden a la terapia de rescate (>= PR) según los Criterios Internacionales de Respuesta Uniforme son elegibles
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible utilizando electroforesis de proteínas en suero u orina o ensayo de cadena ligera kappa / lambda en suero
• Los pacientes deben estar planeando someterse a un trasplante autólogo único de acuerdo con los estándares institucionales y deben recibir este trasplante antes de la implementación de GDC-0449
• Se permite el uso concomitante de bisfosfonatos según indicación clínica.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida mayor a 6 meses

• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar dos formas de anticoncepción (es decir, anticoncepción de barrera y otro método anticonceptivo) al menos 4 semanas antes del tratamiento con GDC-0449, durante la participación en el estudio y durante al menos 12 meses. postoperatorio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL) dentro de los 10 a 14 días y dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de GDC-0449 (suero u orina); se administrará una prueba de embarazo (suero u orina) cada 4 semanas si sus ciclos menstruales son regulares o cada 2 semanas si sus ciclos son irregulares durante el estudio dentro del período de 24 horas anterior a la administración de GDC-0449; una prueba de orina positiva debe ser confirmada por una prueba de embarazo en suero; antes de dispensar GDC-0449, el investigador debe confirmar y documentar el uso de dos métodos anticonceptivos por parte de la paciente, las fechas de la prueba de embarazo negativa y confirmar que la paciente comprende que GDC-0449 causa defectos de nacimiento graves o potencialmente mortales

  • Las mujeres en edad fértil se definen de la siguiente manera:

    • Pacientes con menstruaciones regulares.
    • Pacientes con amenorrea, ciclos irregulares o que usan un método anticonceptivo que impide el sangrado por deprivación
    • Mujeres que han tenido una ligadura de trompas

  • Se considera que las mujeres no están en edad fértil por las siguientes razones:

    • La paciente ha sido sometida a histerectomía y/o ovariectomía bilateral.
    • La paciente es posmenopáusica definida por amenorrea durante al menos 1 año en una mujer
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) sin una enfermedad definitoria previa del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y un recuento de CD4 de 400/milímetro^3 y no requieren terapia anti-VIH o están tomando una terapia anti-VIH que no interferir con GDC-0449 (por ej. no toman zidovudina, inhibidores de la proteasa o inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos) son elegibles
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito