Vismodegib efter stamcelletransplantation til behandling af patienter med højrisiko første remission eller recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet myelomatose, der opfylder kriterierne med symptomatisk sygdom, der kræver behandling; patienter, der anses for at have højrisikosygdom (defineret som kromosom 13 deletion ved cytogenetik; t(4;14), t(14;16) eller 17p deletion ved fluorescens in situ hybridisering [FISH], B2-M > 5,5 g/dL, immunglobulin A [IgA] fænotype) i første remission (>= delvis remission [PR]) eller patienter med recidiverende myelom, der reagerer på salvage-terapi (>= PR) baseret på International Uniform Response Criteria er kvalificerede
• Patienter skal have målbar sygdom ved hjælp af serum- eller urinproteinelektroforese eller serum kappa / lambda let kæde assay
• Patienter skal planlægge at fortsætte til en enkelt autolog transplantation i overensstemmelse med institutionelle standarder og skal modtage denne transplantation før implementering af GDC-0449
• Samtidig brug af bisfosfonater er tilladt som klinisk indiceret
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 6 måneder

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge to former for prævention (dvs. barriereprævention og én anden præventionsmetode) mindst 4 uger før GDC-0449-behandling, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i mindst 12 måneder efterbehandling; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml) inden for 10-14 dage og inden for 24 timer før den første dosis af GDC-0449 (serum eller urin); en graviditetstest (serum eller urin) vil blive administreret hver 4. uge, hvis deres menstruationscyklus er regelmæssig eller hver 2. uge, hvis deres cyklus er uregelmæssig, mens de er under undersøgelse inden for 24-timersperioden forud for administrationen af ​​GDC-0449; en positiv urintest skal bekræftes ved en serumgraviditetstest; inden udlevering af GDC-0449, skal investigator bekræfte og dokumentere patientens brug af to præventionsmetoder, datoer for negativ graviditetstest og bekræfte, at patienten forstår, at GDC-0449 forårsager alvorlige eller livstruende fødselsdefekter

  • Kvinder i den fødedygtige alder defineres som følger:

    • Patienter med regelmæssig menstruation
    • Patienter med amenoré, uregelmæssige cyklusser eller bruger en præventionsmetode, der udelukker abstinensblødning
    • Kvinder, der har haft en tubal ligering

  • Kvinder anses ikke for at være i den fødedygtige alder af følgende årsager:

    • Patienten har fået foretaget hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi
    • Patienten er postmenopausal defineret af amenoré i mindst 1 år hos en kvinde
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter uden en forudgående erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-definerende sygdom og et CD4-tal på 400/millimeter^3, og som enten ikke kræver anti-HIV-behandling eller tager anti-HIV-behandling, der ikke ville forstyrre GDC-0449 (f.eks. ikke tager zidovudin, proteasehæmmere eller ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere) er kvalificerede
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument