Vismodegib após transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com primeira remissão de alto risco ou mieloma múltiplo recidivado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter mieloma múltiplo confirmado histologicamente ou citologicamente, preenchendo os critérios com doença sintomática que requer tratamento; pacientes considerados como tendo doença de alto risco (definido como deleção do cromossomo 13 por citogenética; deleção t(4;14), t(14;16) ou 17p por hibridização fluorescente in situ [FISH], B2-M > 5,5 g/dL, imunoglobulina A [IgA] fenótipo) em primeira remissão (>= remissão parcial [PR]) ou pacientes com mieloma recidivado respondendo à terapia de resgate (>= PR) com base nos Critérios de Resposta Uniforme Internacional são elegíveis
• Os pacientes devem ter doença mensurável utilizando eletroforese de proteínas séricas ou urinárias ou ensaio de cadeia leve kappa/lambda sérica
• Os pacientes devem estar planejando proceder ao transplante autólogo único de acordo com os padrões institucionais e devem receber este transplante antes da implementação do GDC-0449
• O uso concomitante de bisfosfonatos é permitido conforme indicação clínica
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperança de vida superior a 6 meses

• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem usar duas formas de contracepção (ou seja, contracepção de barreira e outro método de contracepção) pelo menos 4 semanas antes do tratamento GDC-0449, durante a participação no estudo e por pelo menos 12 meses pós tratamento; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo (com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL) dentro de 10-14 dias e dentro de 24 horas antes da primeira dose de GDC-0449 (soro ou urina); um teste de gravidez (soro ou urina) será administrado a cada 4 semanas se seus ciclos menstruais forem regulares ou a cada 2 semanas se seus ciclos forem irregulares durante o estudo dentro do período de 24 horas antes da administração de GDC-0449; um teste de urina positivo deve ser confirmado por um teste de gravidez sérico; antes de dispensar o GDC-0449, o investigador deve confirmar e documentar o uso de dois métodos contraceptivos pelo paciente, datas de teste de gravidez negativo e confirmar que o paciente entende que o GDC-0449 causa defeitos congênitos graves ou com risco de vida

  • As mulheres com potencial para engravidar são definidas da seguinte forma:

    • Pacientes com menstruação regular
    • Pacientes com amenorréia, ciclos irregulares ou usando um método contraceptivo que impeça o sangramento de privação
    • Mulheres que fizeram uma ligadura de trompas

  • As mulheres são consideradas como não tendo potencial para engravidar pelas seguintes razões:

    • A paciente foi submetida a histerectomia e/ou ooforectomia bilateral
    • O paciente está na pós-menopausa definida por amenorréia por pelo menos 1 ano em uma mulher
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) sem uma doença definidora de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) anterior e uma contagem de CD4 400/milímetro^3 e não requerem terapia anti-HIV ou estão tomando terapia anti-HIV que não interferir com GDC-0449 (por exemplo não tomando zidovudina, inibidores de protease ou inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa) são elegíveis
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito