Hodnocení alemtuzumabu jako léčby při stabilizaci neurokognitivní funkce u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou (CAMA-2)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
2. Věk 18 až 55 let (včetně) k datu podpisu ICF
3. Diagnostika RS podle kritérií McDonald (aktualizace z roku 2005).
4. Nástup příznaků RS (jak určí neurolog, v současnosti nebo retrospektivně) do 10 let od data podpisu ICF
5. EDSS skóre 0,0 až 5,0 (včetně) při screeningu
6. ≥ 2 ataky RS (první epizoda nebo relaps) vyskytující se během 24 měsíců před datem podpisu ICF, s ≥ 1 atakou během 12 měsíců před datem podpisu ICF, s objektivními neurologickými příznaky potvrzenými lékařem, zdravotní sestra nebo jiný sponzorem schválený poskytovatel zdravotní péče. Objektivní znaky mohou být identifikovány zpětně.
7. ≥ 1 ataka RS (relaps) během léčby beta interferonem nebo glatiramer acetátem poté, co byla na této léčbě ≥ 6 měsíců během 10 let od data podepsání ICF

8. MRI sken prokazující léze bílé hmoty, které lze připsat RS a splňující alespoň 1 z následujících kritérií, jak určí neurolog nebo radiolog

   • ≥ 9 lézí T2 alespoň 3 mm v jakékoli ose
   • léze zesilující gadolinium alespoň 3 mm v jakékoli ose plus > 1 mozková T2 léze
   • míšní léze konzistentní s MS plus > 1 mozková T2 léze
9. Korigovaný zrak subjektů nesmí být horší než 20/50.
10. Účastníci musí mít alespoň 10 let vzdělání.
11. Účastníci musí být schopni psát a mačkat tlačítka na počítačové myši.
12. Účastníci musí být schopni porozumět a dodržovat všechny pokyny k testu.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou vyloučeni ze zařazení do této studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Předchozí léčba alemtuzumabem
2. Současná účast v jiné klinické studii nebo předchozí účast v CAMMS323
3. Léčba natalizumabem, metotrexátem, azathioprinem nebo cyklosporinem v posledních 6 měsících. Pacienti, kteří dostali jeden z těchto léků více než 6 měsíců před datem podepsání ICF, mohou být způsobilí pro vstup do studie, pokud je schváleno sponzorem
4. Předchozí léčba mitoxantronem, cyklofosfamidem, kladribinem, rituximabem nebo jakoukoli jinou imunosupresivní nebo cytotoxickou terapií (jinou než steroidy)
5. Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem (lék nebyl schválen v žádné dávce nebo pro jakoukoli indikaci), pokud není udělen předchozí souhlas sponzora a pacient nedokončí požadované vymývání. Použití hodnocené medikace, která byla následně licencována, a nestandardní použití licencované medikace (např. použití jiné dávky, než je dávka uvedená na licencovaném produktu nebo použití licencované terapie pro alternativní indikaci) není vyloučeno. Povolena je také předchozí léčba bylinnými léky nebo doplňky výživy.
6. Jakákoli progresivní forma RS
7. Malignita v anamnéze, kromě bazaliomu kůže
8. Jakékoli postižení získané traumatem nebo jinou nemocí, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit hodnocení invalidity v důsledku RS
9. Předchozí hypersenzitivní reakce na jakýkoli imunoglobulinový přípravek
10. Známá alergie nebo intolerance na interferon beta, lidský albumin nebo mannitol
11. Intolerance pulzních kortikosteroidů, zejména anamnéza steroidní psychózy
12. Neschopnost samostatně si aplikovat SC injekce nebo přijímat SC injekce od pečovatele
13. Neschopnost podstoupit MRI s podáváním gadolinia
14. Potvrzený počet krevních destiček < spodní hranice normálu (LLN) hodnotící laboratoře při screeningu nebo dokumentovaný <100 000/μl za poslední rok na vzorku bez shlukování krevních destiček
15. Absolutní počet neutrofilů < LLN při screeningu; pokud se abnormální počet buněk vrátí do normálních limitů, může být způsobilost znovu posouzena
16. Známá krvácivá porucha (např. dysfibrinogenemie, nedostatek faktoru IX, hemofilie, von Willebrandova choroba, diseminovaná intravaskulární koagulace [DIC], nedostatek fibrinogenu, nedostatek srážecího faktoru)
17. Séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
18. Významné autoimunitní onemocnění zahrnující, ale bez omezení: imunitní cytopenie, revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes, jiné poruchy pojivové tkáně, vaskulitidu, zánětlivé onemocnění střev, těžkou psoriázu.
19. Aktivní infekce, např. hluboká tkáňová infekce, kterou zkoušející považuje za dostatečně závažnou, aby zabránila účasti ve studii
20. Podle názoru vyšetřovatele má vysoké riziko infekce (např. zavedený katetr, dysfagie s aspirací, dekubitální vřed, anamnéza předchozí aspirační pneumonie nebo recidivující infekce močových cest)
21. Latentní tuberkulóza, pokud nebyla dokončena účinná antituberkulózní léčba, nebo aktivní tuberkulóza.
22. Infekce virem hepatitidy C
23. Minulá nebo současná infekce hepatitidy B (pozitivní sérologie hepatitidy B)
24. Ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v séru, těhotná nebo kojící
25. Neochota souhlasit s používáním spolehlivé a přijatelné antikoncepční metody po celou dobu studie (pouze fertilní pacientky). Mezi spolehlivé a účinné antikoncepční metody patří: nitroděložní tělísko (IUD), hormonální antikoncepce, chirurgická sterilizace, abstinence nebo dvoubariérová antikoncepce (kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice se spermicidem).
26. Závažná psychiatrická porucha, která není adekvátně kontrolována léčbou
27. Epileptické záchvaty, které nejsou adekvátně kontrolovány léčbou
28. Závažné systémové onemocnění nebo jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo interpretaci výsledků studie, např. aktuální peptický vřed nebo jiné stavy, které mohou predisponovat ke krvácení
29. Zdravotní, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které podle názoru zkoušejícího ohrožují schopnost pacienta porozumět informacím o pacientovi, dát informovaný souhlas, dodržovat protokol studie nebo dokončit studii
30. Invazivní mykotické infekce v anamnéze
31. Pozitivita cervikálního vysoce rizikového lidského papilomaviru (HPV) nebo abnormální cervikální cytologie jiná než abnormální skvamózní buňky neurčitého významu (ASCUS). Pacientka může být způsobilá poté, co se stav vyřeší (např. následný HPV test je negativní nebo byla účinně léčena cervikální abnormalita).
32. Jakékoli jiné onemocnění nebo infekce (latentní nebo aktivní), které by podle názoru zkoušejícího mohly být zhoršeny kterýmkoli studovaným lékem

33. Jakákoli hodnota jaterní nebo renální funkce 2. nebo vyššího stupně při Screeningu, s výjimkou hyperbilirubinémie v důsledku Gilbertova syndromu, pokud podle názoru zkoušejícího není abnormalita způsobena stavem, který se vyřešil (např. nedávná léčba interferonem následně ukončena) a hladiny se vrátí do normálních mezí. Viz tabulka níže, převzatá z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE), publikovaná 9. srpna 2006.

    • Jaterní
    • Bilirubin > 1,5 × ULN
    • SGOT/AST > 2,5 × ULN
    • SGPT/ALT > 2,5 × ULN
    • Alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN
    • Renální
    • Kreatinin > 1,5 × ULN
34. Účastníci s dysfunkcí horních končetin, která jim zakazuje používat počítačovou myš.
35. Barvoslepí účastníci.
36. Účastníci s aktuálním zneužíváním alkoholu/látek.
37. Účastníci užívající léky s výraznými nepříznivými účinky na CNS, jako je nadměrná sedace.