Alemtutsumabin arviointi hoitona neurokognitiivisen toiminnan stabiloinnissa uusiutuvan remittoivan multippeliskleroosin potilailla (CAMA-2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
2. Ikä 18–55 vuotta (mukaan lukien) ICF:n allekirjoituspäivänä
3. MS-taudin diagnoosi McDonald-kriteerien mukaan (päivitys 2005).
4. MS-oireiden ilmaantuminen (neurologin määrittelemänä, tällä hetkellä tai takautuvasti) 10 vuoden sisällä ICF:n allekirjoituspäivästä
5. EDSS-pisteet 0,0–5,0 (mukaan lukien) seulonnassa
6. ≥ 2 MS-kohtausta (ensimmäinen episodi tai uusiutuminen) 24 kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista, ja ≥ 1 kohtaus 12 kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista, ja objektiiviset neurologiset merkit ovat lääkärin vahvistamia, sairaanhoitaja tai muu sponsorin hyväksymä terveydenhuollon tarjoaja. Objektiiviset merkit voidaan tunnistaa takautuvasti.
7. ≥ 1 MS-kohtaus (relapsi) beeta-interferonihoidon tai glatirameeriasetaattihoidon aikana sen jälkeen, kun tämä hoito on ollut ≥ 6 kuukautta 10 vuoden sisällä ICF:n allekirjoituspäivästä

8. MRI-skannaus, joka osoittaa MS-taudista johtuvia valkoisen aineen leesioita ja täyttää vähintään yhden seuraavista neurologin tai radiologin määrittämistä kriteereistä

   • ≥ 9 T2-leesiota vähintään 3 mm millä tahansa akselilla
   • gadoliinia lisäävä vaurio vähintään 3 mm millä tahansa akselilla plus > 1 aivojen T2-leesio
   • selkäydinleesio, joka vastaa MS-tautia sekä > 1 aivo-T2-leesio
9. Koehenkilöiden korjattu näkö ei saa olla huonompi kuin 20/50.
10. Osallistujilla tulee olla vähintään 10 vuoden koulutus.
11. Osallistujien tulee osata kirjoittaa ja painaa tietokoneen hiiren painikkeita.
12. Osallistujien on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan kaikki testiohjeet.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Aiempi hoito alemtutsumabilla
2. Nykyinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai aiempi osallistuminen CAMMS323:een
3. Hoito natalitsumabilla, metotreksaatilla, atsatiopriinilla tai siklosporiinilla viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin näistä lääkkeistä yli 6 kuukautta ennen ICF:n allekirjoituspäivää, voivat olla oikeutettuja tutkimukseen, jos sponsori antaa luvan
4. Aiempi hoito mitoksantronilla, syklofosfamidilla, kladribiinilla, rituksimabilla tai millä tahansa muulla immunosuppressantilla tai sytotoksisella hoidolla (muilla kuin steroideilla)
5. Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä (lääkettä ei ole hyväksytty millään annoksella tai mihinkään indikaatioon), ellei toimeksiantaja ole antanut ennakkolupaa ja potilas suorittaa vaadittua huuhtelua. Myöhemmin lisensoidun tutkimuslääkkeen käyttö ja lisensoidun lääkkeen epätavallinen käyttö (esim. muun annoksen käyttö kuin lisensoidun tuotteen pakkausmerkinnöissä ilmoitettu annos tai lisensoidun hoidon käyttö vaihtoehtoiseen käyttöaiheeseen) eivät ole poissulkevia. Myös aiempi hoito kasviperäisillä lääkkeillä tai ravintolisillä on sallittu.
6. Mikä tahansa progressiivinen MS-tauti
7. Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi tyvisolusyöpä
8. Mikä tahansa traumasta tai muusta sairaudesta saatu vamma, joka voi tutkijan mielestä häiritä MS-taudin aiheuttaman vamman arviointia
9. Aiempi yliherkkyysreaktio jollekin immunoglobuliinivalmisteelle
10. Tunnettu allergia tai intoleranssi interferonibeetalle, ihmisen albumiinille tai mannitolille
11. Pulssikortikosteroidien intoleranssi, erityisesti steroidipsykoosi
12. Kyvyttömyys antaa SC-injektioita itse tai saada SC-injektiota hoitajalta
13. Kyvyttömyys tehdä magneettikuvausta gadoliniumia annettaessa
14. Vahvistettu verihiutaleiden määrä < arvioivan laboratorion normaalin alaraja (LLN) seulonnassa tai dokumentoitu <100 000/μl viimeisen vuoden aikana näytteessä, jossa ei ole verihiutaleiden paakkuuntumista
15. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < LLN seulonnassa; Jos epänormaali solumäärä palaa normaaleihin rajoihin, kelpoisuus voidaan arvioida uudelleen
16. Tunnettu verenvuotohäiriö (esim. dysfibrinogenemia, tekijä IX:n puutos, hemofilia, Von Willebrandin tauti, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio [DIC], fibrinogeenin puutos, hyytymistekijän puutos)
17. Seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
18. Merkittävä autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: immuunisytopeniat, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, muut sidekudossairaudet, vaskuliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, vaikea psoriaasi.
19. Aktiivinen infektio, esim. syväkudosinfektio, jonka tutkija pitää riittävän vakavana estääkseen osallistumisen tutkimukseen
20. Tutkijan näkemyksen mukaan hänellä on suuri infektioriski (esim. kestokatetri, dysfagia aspiraatiolla, decubitus-haava, aiempi aspiraatiokeuhkokuume tai toistuva virtsatieinfektio)
21. Piilevä tuberkuloosi, ellei tehokasta tuberkuloosihoitoa ole saatu päätökseen, tai aktiivinen tuberkuloosi.
22. Hepatiitti C -viruksen aiheuttama infektio
23. Aiempi tai nykyinen hepatiitti B -infektio (positiivinen hepatiitti B -serologia)
24. Hedelmällisessä iässä oleva positiivinen seerumin raskaustesti, raskaana tai imettävä
25. Ei halua suostua käyttämään luotettavaa ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan (vain hedelmälliset potilaat). Luotettaviin ja tehokkaisiin ehkäisymenetelmiin kuuluvat: kohdunsisäinen väline (IUD), hormonipohjainen ehkäisy, kirurginen sterilointi, raittius tai kaksoisesteehkäisy (kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan korkki spermisidillä).
26. Vakava psykiatrinen häiriö, jota ei saada riittävästi hallintaan hoidolla
27. Epileptiset kohtaukset, joita hoidolla ei saada riittävästi hallintaan
28. Vakava systeeminen sairaus tai muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa, esim. nykyinen peptinen haavatauti tai muut sairaudet, jotka voivat altistaa verenvuodolle
29. Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä vaarantavat potilaan kyvyn ymmärtää potilastietoja, antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun
30. Aiemmat invasiiviset sieni-infektiot
31. Kohdunkaulan korkean riskin ihmisen papilloomavirus (HPV) positiivisuus tai epänormaali kohdunkaulan sytologia, lukuun ottamatta epänormaalit levyepiteelisolut, joilla on määrittelemätön merkitys (ASCUS). Potilas voi olla kelvollinen, kun tila on parantunut (esim. HPV-seurantatesti on negatiivinen tai kohdunkaulan poikkeavuus on hoidettu tehokkaasti).
32. Mikä tahansa muu sairaus tai infektio (piilevä tai aktiivinen), jota tutkijan mielestä jompikumpi tutkimuslääkitys voi pahentaa

33. Mikä tahansa maksan tai munuaisten toiminnan arvo, luokka 2 tai korkeampi seulonnassa, lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymästä johtuvaa hyperbilirubinemiaa, ellei poikkeavuus ole tutkijan näkemyksen mukaan johtunut tilasta, joka on parantunut (esim. äskettäinen interferonihoito myöhemmin lopetettu) ja tasot palaavat normaaleihin rajoihin. Katso alla oleva taulukko National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0:sta (CTCAE), julkaistu 9. elokuuta 2006.

    • Maksa
    • Bilirubiini > 1,5 × ULN
    • SGOT/AST > 2,5 × ULN
    • SGPT/ALT > 2,5 × ULN
    • Alkalinen fosfataasi > 2,5 × ULN
    • Munuaiset
    • Kreatiniini > 1,5 × ULN
34. Osallistujat, joilla on yläraajojen toimintahäiriö, joka estää heitä käyttämästä tietokoneen hiirtä.
35. Osallistujat, jotka ovat värisokeita.
36. Osallistujat, joilla on parhaillaan alkoholin/päihteiden väärinkäyttöä.
37. Osallistujat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on merkittäviä haitallisia keskushermostovaikutuksia, kuten liiallinen sedaatio.