Bewertung von Alemtuzumab als Behandlung zur Stabilisierung der neurokognitiven Funktion bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (CAMA-2)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF)
2. Alter 18 bis 55 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF
3. Diagnose von MS nach McDonald-Kriterien (Aktualisierung 2005).
4. Auftreten von MS-Symptomen (wie von einem Neurologen festgestellt, derzeit oder rückwirkend) innerhalb von 10 Jahren nach Unterzeichnung des ICF
5. EDSS-Punktzahl 0,0 bis 5,0 (einschließlich) beim Screening
6. ≥ 2 MS-Attacken (erste Episode oder Rückfall), die in den 24 Monaten vor dem Datum der ICF-Unterzeichnung aufgetreten sind, mit ≥ 1 Attacke in den 12 Monaten vor dem Datum der ICF-Unterzeichnung, mit objektiven neurologischen Anzeichen, die von einem Arzt bestätigt wurden, Krankenpfleger oder andere vom Sponsor zugelassene Gesundheitsdienstleister. Die objektiven Anzeichen können nachträglich identifiziert werden.
7. ≥ 1 MS-Attacke (Rückfall) während der Behandlung mit einer Beta-Interferon-Therapie oder Glatirameracetat, nachdem diese Therapie ≥ 6 Monate innerhalb von 10 Jahren nach Unterzeichnung des ICF erhalten wurde

8. MRT-Scan, der Läsionen der weißen Substanz zeigt, die auf MS zurückzuführen sind und mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, wie vom Neurologen oder Radiologen bestimmt

   • ≥ 9 T2-Läsionen mindestens 3 mm in jeder Achse
   • eine Gadolinium-anreichernde Läsion von mindestens 3 mm in jeder Achse plus > 1 Hirn-T2-Läsion
   • eine Rückenmarksläsion im Einklang mit MS plus > 1 Gehirn-T2-Läsion
9. Das korrigierte Sehvermögen der Probanden darf nicht schlechter als 20/50 sein.
10. Die Teilnehmer müssen mindestens 10 Jahre Ausbildung haben.
11. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, die Tasten einer Computermaus zu schreiben und zu drücken.
12. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, alle Testanweisungen zu verstehen und zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Aufnahme in diese Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vorherige Behandlung mit Alemtuzumab
2. Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder frühere Teilnahme an CAMMS323
3. Behandlung mit Natalizumab, Methotrexat, Azathioprin oder Cyclosporin in den letzten 6 Monaten. Patienten, die eines dieser Medikamente mehr als 6 Monate vor dem Datum der Unterzeichnung des ICF erhalten haben, können für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen, wenn der Sponsor die Genehmigung erteilt
4. Vorherige Behandlung mit Mitoxantron, Cyclophosphamid, Cladribin, Rituximab oder einer anderen immunsuppressiven oder zytotoxischen Therapie (außer Steroiden)
5. Frühere Behandlung mit einem Prüfmedikament (Arzneimittel wurde in keiner Dosis oder für keine Indikation zugelassen), es sei denn, der Sponsor erteilt eine vorherige Genehmigung und der Patient führt alle erforderlichen Auswaschungen durch. Die Verwendung eines Prüfpräparats, das nachträglich zugelassen wurde, und die nicht standardmäßige Verwendung eines zugelassenen Arzneimittels (z. B. die Verwendung einer anderen als der in der zugelassenen Produktkennzeichnung angegebenen Dosis oder die Verwendung einer zugelassenen Therapie für eine alternative Indikation) sind nicht ausgeschlossen. Auch eine Vorbehandlung mit pflanzlichen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln ist zulässig.
6. Jede progressive Form von MS
7. Malignität in der Anamnese, außer Basalzellkarzinom
8. Jede durch ein Trauma oder eine andere Krankheit erworbene Behinderung, die nach Ansicht des Ermittlers die Bewertung einer Behinderung aufgrund von MS beeinträchtigen könnte
9. Frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf ein Immunglobulinprodukt
10. Bekannte Allergie oder Intoleranz gegenüber Interferon Beta, Humanalbumin oder Mannitol
11. Unverträglichkeit von gepulsten Kortikosteroiden, insbesondere Steroidpsychose in der Anamnese
12. Unfähigkeit, sich SC-Injektionen selbst zu verabreichen oder SC-Injektionen von der Pflegekraft zu erhalten
13. Unfähigkeit, sich einer MRT mit Gadolinium-Gabe zu unterziehen
14. Bestätigte Thrombozytenzahl < der unteren Normgrenze (LLN) des bewertenden Labors beim Screening oder dokumentiert bei < 100.000/μl innerhalb des letzten Jahres bei einer Probe ohne Thrombozytenverklumpung
15. Absolute Neutrophilenzahl < LLN beim Screening; Wenn die anormale Zellzahl wieder innerhalb der normalen Grenzen liegt, kann die Eignung neu bewertet werden
16. Bekannte Blutungsstörung (z. B. Dysfibrinogenämie, Faktor-IX-Mangel, Hämophilie, Von-Willebrand-Krankheit, disseminierte intravaskuläre Gerinnung [DIC], Fibrinogenmangel, Gerinnungsfaktormangel)
17. Seropositivität für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
18. Signifikante Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Immunzytopenie, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, andere Bindegewebserkrankungen, Vaskulitis, entzündliche Darmerkrankung, schwere Psoriasis.
19. Aktive Infektion, z. B. eine Infektion des tiefen Gewebes, die der Prüfarzt als ausreichend ernst erachtet, um die Teilnahme an der Studie auszuschließen
20. Nach Ansicht des Ermittlers besteht ein hohes Infektionsrisiko (z. B. Verweilkatheter, Dysphagie mit Aspiration, Dekubitus, frühere Aspirationspneumonie oder rezidivierende Harnwegsinfektion)
21. Latente Tuberkulose, es sei denn, es wurde eine wirksame Tuberkulosetherapie abgeschlossen, oder aktive Tuberkulose.
22. Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus
23. Frühere oder aktuelle Hepatitis-B-Infektion (positive Hepatitis-B-Serologie)
24. Im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest im Serum, schwanger oder stillend
25. Nicht bereit zuzustimmen, während des gesamten Studienzeitraums eine zuverlässige und akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (nur fruchtbare Patienten). Zu den zuverlässigen und wirksamen Verhütungsmethoden gehören: Intrauterinpessar (IUP), hormonelle Kontrazeption, chirurgische Sterilisation, Abstinenz oder Doppelbarrieren-Kontrazeption (Kondom und Verschlusskappe (Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid).
26. Schwere psychiatrische Störung, die durch die Behandlung nicht ausreichend kontrolliert wird
27. Epileptische Anfälle, die durch die Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden
28. Schwerwiegende systemische Erkrankung oder andere Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Patientensicherheit beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde, z. B. aktuelle Magengeschwüre oder andere Erkrankungen, die zu Blutungen prädisponieren können
29. Medizinische, psychiatrische, kognitive oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Patienteninformationen zu verstehen, eine Einverständniserklärung abzugeben, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen
30. Vorgeschichte von invasiven Pilzinfektionen
31. Positivität des zervikalen Hochrisiko-Human-Papillomavirus (HPV) oder abnormale zervikale Zytologie außer abnormalen Plattenepithelzellen unbestimmter Signifikanz (ASCUS). Der Patient kann berechtigt sein, nachdem der Zustand abgeklungen ist (z. B. wenn der HPV-Nachsorgetest negativ ist oder die zervikale Anomalie wirksam behandelt wurde).
32. Jede andere Krankheit oder Infektion (latent oder aktiv), die nach Meinung des Prüfarztes durch eines der Studienmedikamente verschlimmert werden könnte

33. Jeder Leber- oder Nierenfunktionswert von Grad 2 oder höher beim Screening, mit Ausnahme von Hyperbilirubinämie aufgrund des Gilbert-Syndroms, es sei denn, die Anomalie ist nach Ansicht des Ermittlers auf einen Zustand zurückzuführen, der abgeklungen ist (z Die Werte kehren in normale Grenzen zurück. Siehe Tabelle unten, entnommen aus den Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), veröffentlicht am 9. August 2006.

    • Leber
    • Bilirubin > 1,5 × ULN
    • SGOT/AST > 2,5 × ULN
    • SGPT/ALT > 2,5 × ULN
    • Alkalische Phosphatase > 2,5 × ULN
    • Nieren
    • Kreatinin > 1,5 × ULN
34. Teilnehmer mit Funktionsstörungen der oberen Extremitäten, die ihnen die Verwendung einer Computermaus verbieten.
35. Teilnehmer, die farbenblind sind.
36. Teilnehmer mit aktuellem Alkohol-/Drogenmissbrauch.
37. Teilnehmer, die Medikamente mit bemerkenswerten Nebenwirkungen auf das ZNS einnehmen, wie z. B. übermäßige Sedierung.