Ocena alemtuzumabu jako leczenia stabilizującego funkcje neurokognitywne u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (CAMA-2)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
2. Wiek od 18 do 55 lat (włącznie) w dniu podpisania ICF
3. Diagnoza stwardnienia rozsianego według kryteriów McDonalda (aktualizacja z 2005 r.).
4. Początek objawów SM (określony przez neurologa, obecnie lub retrospektywnie) w ciągu 10 lat od daty podpisania ICF
5. Wynik EDSS od 0,0 do 5,0 (włącznie) podczas badania przesiewowego
6. ≥ 2 ataki stwardnienia rozsianego (pierwszy epizod lub nawrót) występujące w ciągu 24 miesięcy przed datą podpisania ICF, z ≥ 1 atakiem w ciągu 12 miesięcy przed datą podpisania ICF, z obiektywnymi objawami neurologicznymi potwierdzonymi przez lekarza, pielęgniarka lub inny zatwierdzony przez sponsora pracownik służby zdrowia. Obiektywne objawy można zidentyfikować retrospektywnie.
7. ≥ 1 atak stwardnienia rozsianego (nawrót) podczas leczenia interferonem beta lub octanem glatirameru po okresie ≥ 6 miesięcy w ciągu 10 lat od daty podpisania ICF

8. Badanie MRI wykazujące zmiany w istocie białej, które można przypisać stwardnieniu rozsianemu i spełniające co najmniej 1 z poniższych kryteriów, określone przez neurologa lub radiologa

   • ≥ 9 zmian T2 co najmniej 3 mm w dowolnej osi
   • zmiana ulegająca wzmocnieniu po gadolinie o średnicy co najmniej 3 mm w dowolnej osi plus > 1 zmiana T2 w mózgu
   • uszkodzenie rdzenia kręgowego zgodne ze stwardnieniem rozsianym plus > 1 uszkodzenie mózgu T2
9. Poprawiony wzrok badanych nie może być gorszy niż 20/50.
10. Uczestnicy muszą mieć co najmniej 10 lat nauki.
11. Uczestnicy muszą umieć pisać i naciskać przyciski myszy komputerowej.
12. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i przestrzegać wszystkich instrukcji testowych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Wcześniejsze leczenie alemtuzumabem
2. Aktualny udział w innym badaniu klinicznym lub wcześniejszy udział w CAMMS323
3. Leczenie natalizumabem, metotreksatem, azatiopryną lub cyklosporyną w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci, którzy otrzymywali jeden z tych leków ponad 6 miesięcy przed datą podpisania ICF, mogą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli sponsor wyrazi na to zgodę
4. Wcześniejsze leczenie mitoksantronem, cyklofosfamidem, kladrybiną, rytuksymabem lub jakąkolwiek inną terapią immunosupresyjną lub cytotoksyczną (inną niż steroidy)
5. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem (lek nie został zatwierdzony w żadnej dawce ani dla żadnego wskazania), chyba że sponsor wyrazi wcześniejszą zgodę, a pacjent ukończy wymagane wypłukanie. Stosowanie badanego leku, który został następnie zarejestrowany, oraz niestandardowe stosowanie zarejestrowanego leku (np. stosowanie dawki innej niż dawka podana na etykiecie licencjonowanego produktu lub stosowanie licencjonowanej terapii w alternatywnym wskazaniu) nie wyklucza. Dozwolone jest również wcześniejsze leczenie lekami ziołowymi lub suplementami diety.
6. Każda postępująca postać SM
7. Historia złośliwości, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry
8. Jakakolwiek niepełnosprawność nabyta w wyniku urazu lub innej choroby, która w opinii Badacza mogłaby kolidować z oceną niepełnosprawności z powodu SM
9. Wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek produkt immunoglobuliny
10. Znana alergia lub nietolerancja na interferon beta, ludzką albuminę lub mannitol
11. Nietolerancja pulsujących kortykosteroidów, zwłaszcza historia psychozy steroidowej
12. Niezdolność do samodzielnego podawania wstrzyknięć SC lub przyjmowania wstrzyknięć SC od opiekuna
13. Niemożność poddania się rezonansowi magnetycznemu po podaniu gadolinu
14. Potwierdzona liczba płytek krwi < dolna granica normy (DGN) laboratorium oceniającego podczas badania przesiewowego lub udokumentowana <100 000/μl w ciągu ostatniego roku na próbce bez zlepiania się płytek krwi
15. Bezwzględna liczba neutrofilów < DGN podczas badania przesiewowego; jeśli nienormalna liczba komórek powróci do normalnych granic, kwalifikacja może zostać ponownie oceniona
16. Znana skaza krwotoczna (np. dysfibrynogenemia, niedobór czynnika IX, hemofilia, choroba von Willebranda, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe [DIC], niedobór fibrynogenu, niedobór czynnika krzepnięcia)
17. Seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
18. Istotna choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi: cytopenie immunologiczne, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, inne choroby tkanki łącznej, zapalenie naczyń, choroba zapalna jelit, ciężka łuszczyca.
19. Aktywna infekcja, np. infekcja tkanek głębokich, którą badacz uzna za wystarczająco poważną, aby wykluczyć udział w badaniu
20. W opinii badacza występuje duże ryzyko infekcji (np. cewnik założony na stałe, dysfagia z aspiracją, odleżyna, przebyte wcześniej zachłystowe zapalenie płuc lub nawracające infekcje dróg moczowych)
21. Utajona gruźlica, chyba że zakończono skuteczną terapię przeciwgruźliczą lub aktywna gruźlica.
22. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
23. Przebyte lub obecne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni wynik badania serologicznego zapalenia wątroby typu B)
24. W wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy, w ciąży lub w okresie laktacji
25. Niechęć do wyrażenia zgody na stosowanie niezawodnej i akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania (tylko pacjentki płodne). Niezawodne i skuteczne metody antykoncepcji obejmują: wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), antykoncepcję hormonalną, sterylizację chirurgiczną, abstynencję lub antykoncepcję z podwójną barierą (prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym).
26. Poważne zaburzenie psychiczne, które nie jest odpowiednio kontrolowane przez leczenie
27. Napady padaczkowe, które nie są odpowiednio kontrolowane przez leczenie
28. Poważna choroba ogólnoustrojowa lub inna choroba, która w opinii badacza zagrażałaby bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócała ​​interpretację wyników badania, np. obecna choroba wrzodowa lub inne stany, które mogą predysponować do krwotoku
29. Warunki medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, które w opinii badacza ograniczają zdolność pacjenta do zrozumienia informacji o pacjencie, wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania lub ukończenia badania
30. Wcześniejsza historia inwazyjnych zakażeń grzybiczych
31. Obecność wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) wysokiego ryzyka lub nieprawidłowy wynik badania cytologicznego szyjki macicy inny niż nieprawidłowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu (ASCUS). Pacjentka może zostać zakwalifikowana po ustąpieniu stanu (np. kontrolny test HPV jest ujemny lub nieprawidłowość szyjki macicy została skutecznie wyleczona).
32. Dowolna inna choroba lub infekcja (utajona lub czynna), które w opinii badacza mogą zostać zaostrzone przez badany lek

33. Dowolna wartość czynności wątroby lub nerek stopnia 2 lub wyższego podczas badania przesiewowego, z wyjątkiem hiperbilirubinemii spowodowanej zespołem Gilberta, chyba że w opinii badacza nieprawidłowość jest spowodowana stanem, który ustąpił (np. niedawne przerwanie leczenia interferonem) i poziomy wracają do normalnych granic. Patrz tabela poniżej, zaczerpnięta z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE), opublikowana 9 sierpnia 2006 r.

    • Wątrobiany
    • Bilirubina > 1,5 × GGN
    • SGOT/AST > 2,5 × GGN
    • SGPT/ALT > 2,5 × GGN
    • Fosfataza alkaliczna > 2,5 × GGN
    • Nerkowy
    • Kreatynina > 1,5 × GGN
34. Uczestnicy z dysfunkcjami kończyn górnych, które uniemożliwiają im korzystanie z myszy komputerowej.
35. Uczestnicy, którzy są daltonistami.
36. Uczestnicy z aktualnym uzależnieniem od alkoholu/substancji odurzających.
37. Uczestnicy przyjmujący leki o znaczących działaniach niepożądanych na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak nadmierna sedacja.