Klinická studie vaginálních laktobacilů a estriolu (Gynoflor®) pro atrofickou vaginitidu u pacientek s rakovinou prsu (Gynoflor)
10. října 2024 aktualizováno: Medinova AG
Klinická studie farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti vaginální aplikace lyofilizovaných laktobacilů a 0,03 mg estriolu (Gynoflor®) na atrofickou vaginitidu u pacientek s postmenopauzálním karcinomem prsu léčených inhibitory aromatázy
Účelem této studie je posoudit dlouhodobou bezpečnost a účinnost vaginální aplikace Gynofloru, extrémně nízké dávky estrogenové terapie s laktobacily, na atrofickou vaginitidu u pacientek s postmenopauzálním karcinomem prsu, které byly léčeny inhibitory aromatázy.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dvě hlavní farmakokinetické studie fáze I hodnotily cirkulující estrogeny u pacientek s rakovinou prsu na nesteroidním inhibitoru aromatázy (NSAI) s vaginální atrofií za použití vaginálních ultranízkých dávek 0,03 mg estriolu (E3) a kombinovaných vaginálních tablet Lactobacillus (Gynoflor).
16 žen s nesteroidním inhibitorem aromatázy s těžkou vaginální atrofií aplikovalo denně vaginální tabletu Gynofloru po dobu 28 dnů s následnou udržovací terapií 3 tablety týdně po dobu 8 týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
52 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky s rakovinou prsu na nesteroidní léčbě AI (terapie AI začala nejméně před 6 měsíci a je plánováno, že je budou dostávat během studie)
- Postmenopauza a věk ≥52 se zastavením menstruace po dobu nejméně 12 měsíců
- Věk 52 - 75 let
- Klinické příznaky vaginální atrofie
- Vaginální pH > 5,0
- Karnofsky skóre ≥ 80 %
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu spolu se smluvní způsobilostí
Kritéria vyloučení:
- Lokální nebo systémové použití jakýchkoli jiných pohlavních hormonů (estrogeny, progestiny, androgeny), 6 měsíců před a během studie
- Lokální nebo systémové použití fytoestrogenů nebo produktů, o kterých je známo, nebo užívaných ke zlepšení funkce vaginální sliznice, rizika vaginálních infekcí nebo vulvovaginálních příznaků, 4 týdny před a během studie
- Lokální nebo systémové použití jakýchkoli jiných antiinfekčních činidel 2 týdny před a během studie
- Použití jakýchkoli jiných vaginálních léků, vaginálních výplachů a/nebo zvlhčovačů, gelů obsahujících xylokain nebo jiných analgetických produktů ke snížení bolesti během pohlavního styku, 1 týden před a během studie
- Známá nebo suspektní přecitlivělost nebo nesnášenlivost na studované léky, včetně jejich pomocných látek
- Podezření na nebo klinicky manifestní STD (infekce Neisseria gonorrhoea, Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, genitální herpes, Trichomonas vaginalis, genitální kondylomata, HIV)
- Klinický důkaz vaginálních infekcí vyžadujících zvláštní léčbu
- Jakékoli infekce horních pohlavních cest
- Hysterektomie
- Genitální krvácení neznámého původu
- Maligní nebo prekancerózní stavy dělohy, vulvy a/nebo pochvy (stěr z PAP před méně než 3 lety)
- Akutní tromboflebitida, tromboembolické poruchy nebo anamnéza těchto poruch v souvislosti s předchozím užíváním estrogenových přípravků
- Zneužívání alkoholu nebo drog
- Všechna chronická onemocnění, která by mohla ovlivnit absorpci, distribuci, biotransformaci nebo eliminaci testovaného přípravku
- Pacient má stav nebo je v situaci, která podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledek studie nebo může významně narušit účast pacienta ve studii
- BMI nižší než 18,5 nebo vyšší než 30
- Pacient na steroidních AI (aromasin)
- Vulvodermatologické stavy (jako Lichen sclerosus, Lichen rubrus, Psoriáza)
- Genitální prolapsy
- Endometrióza
- Použití antibiotik nebo chemoterapeutik, která jsou škodlivá pro laktobacily
- Účast pacienta v jiné výzkumné lékové studii, s výjimkou studií optimalizace léčby s nesteroidními AI
- Předchozí účast na této studii
- Pacient je příbuzný nebo personál přímo podřízený vyšetřovateli
- Pacient je zaměstnancem sponzora
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Gynoflor
Gynoflor vaginální tablety 1/den x 4 týdny, poté 3/týden po dobu 8 týdnů
|
Vaginální tableta s lyofilizovanými laktobacily a 0,03 mg estriolu; Jednou denně po dobu 28 dní, poté 3krát týdně po dobu 8 týdnů;
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérové koncentrace estriolu (E3)
Časové okno: -0,5, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin ve dnech 0 a 28
|
Estrogeny byly analyzovány za použití vysoce citlivé metody plynové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (GC/MS). Spodní limity kvantifikace (LLOQ) byly 10,00 pg/ml pro E3, 1. Variační koeficient (CV, variace v rámci testu) byl 2,0 % pro E3 (kalibrační rozsah (CR) 10,00-500,00 str/). Spodní limity kvantifikace (LLOQ) byly 1,00 pg/ml pro E2 a 2,00 pg/ml pro E1. Variační koeficient (CV, variace v rámci testu) byl 4,2 % pro E2 (CR 1,00-150,00 pg/ml) a 3,4 % pro E1 (CR 2,00-300,00 pg/ml). |
-0,5, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin ve dnech 0 a 28
|
|
Výpočet farmakokinetických parametrů Estriol: Cmax
Časové okno: Dny 0 a 28
|
Cmax je nejvyšší naměřená koncentrace
|
Dny 0 a 28
|
|
Výpočet farmakokinetických parametrů Estriol: Tmax
Časové okno: Dny 0 a 28
|
Tmax je čas vrcholu, ve kterém byla naměřena Cmax (maximální koncentrace).
|
Dny 0 a 28
|
|
Výpočet farmakokinetických parametrů Estriol: plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: Dny 0 a 28
|
Plocha pod křivkou od podání do poslední naměřené koncentrace (AUC0-24)
|
Dny 0 a 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Základní/údolní sérové koncentrace estriolu
Časové okno: Dny 0, 14, 28, 56 a 84
|
Dny 0, 14, 28, 56 a 84
|
|
|
Vaginální pH
Časové okno: při všech návštěvách během 12 týdnů
|
Normální vaginální pH je 3,8-5,0
pH je logaritmická stupnice používaná k určení kyselosti nebo zásaditosti vodných roztoků.
Stupnice má hodnoty od nuly (nejkyselejší) do 14 (nejzákladnější).
Čistá voda má hodnotu pH 7.
Tato hodnota je považována za neutrální – ani kyselou, ani zásaditou.
|
při všech návštěvách během 12 týdnů
|
|
Základní/údolní sérové koncentrace luteinizačního hormonu (LH)
Časové okno: Dny 0, 14, 28, 56 a 84
|
Dny 0, 14, 28, 56 a 84
|
|
|
Základní/údolní sérové koncentrace globulinu vázajícího pohlavní hormon (SHBG)
Časové okno: Dny 0, 14, 28, 56 a 84
|
Dny 0, 14, 28, 56 a 84
|
|
|
Základní/údolní sérové koncentrace folikuly stimulujícího hormonu (FSH)
Časové okno: Dny 0, 14, 28, 56 a 84
|
Dny 0, 14, 28, 56 a 84
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Patrick Neven, Prof. Dr., University Hospital Leuven, Belgium
- Vrchní vyšetřovatel: Stefan Buchholz, PD Dr., Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Regensburg, Germany
- Vrchní vyšetřovatel: Gilbert Donders, Prof. Dr., Femicare, University Hospital, Leuven, Belgium
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Donders G, Neven P, Moegele M, Lintermans A, Bellen G, Prasauskas V, Grob P, Ortmann O, Buchholz S. Ultra-low-dose estriol and Lactobacillus acidophilus vaginal tablets (Gynoflor((R))) for vaginal atrophy in postmenopausal breast cancer patients on aromatase inhibitors: pharmacokinetic, safety, and efficacy phase I clinical study. Breast Cancer Res Treat. 2014 Jun;145(2):371-9. doi: 10.1007/s10549-014-2930-x. Epub 2014 Apr 10.
- Buchholz S, Mogele M, Lintermans A, Bellen G, Prasauskas V, Ortmann O, Grob P, Neven P, Donders G. Vaginal estriol-lactobacilli combination and quality of life in endocrine-treated breast cancer. Climacteric. 2015 Apr;18(2):252-9. doi: 10.3109/13697137.2014.991301. Epub 2015 Jan 20.
- Donders G, Bellen G, Neven P, Grob P, Prasauskas V, Buchholz S, Ortmann O. Effect of ultra-low-dose estriol and lactobacilli vaginal tablets (Gynoflor(R)) on inflammatory and infectious markers of the vaginal ecosystem in postmenopausal women with breast cancer on aromatase inhibitors. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2015 Oct;34(10):2023-8. doi: 10.1007/s10096-015-2447-1. Epub 2015 Jul 30.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. května 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. června 2011
První zveřejněno (Odhadovaný)
10. června 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 806109
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .