Léčba kožní leishmaniózy kombinací miltefosinu a antimonu

Kožní leishmanióza je v Novém světě endemická a donedávna byl standardní léčbou pětimocný antimon. Míra vyléčení L panamensis v Kolumbii je 91 %-93 % a míra vyléčení v Bolívii je také 90 %. Nicméně pětimocné antimoniká mají nevýhody vícenásobných injekcí a mírnou až střední klinickou toxicitu, které jsou všechny zvláště nepříjemné pro mírný klinický problém, jako je kožní leishmanióza.

Perorální přípravek Miltefosine se nyní ukázal být stejně účinný jako antimon v Kolumbii a Bolívii (91 a 92 %). Nežádoucí účinky pozorované u pacientů s kožním onemocněním, které lze specificky připsat léku, jsou nauzea a zvracení mírného stupně u přibližně 25 % pacientů a nízké zvýšení kreatininu také u přibližně 25 % pacientů. Další nevýhodou miltefosinu je, že režimy kratší než 4 týdny nebyly hodnoceny pro kožní onemocnění.

Kombinovaná terapie se nyní používá u mnoha infekčních onemocnění, jako je tuberkulóza, malárie a HIV. Kombinovaná terapie nabízí potenciál prevence lékové rezistence, protože organismy rezistentní k jednomu z léků mohou být citlivé na druhý lék; a také potenciál zkrátit trvání lékové terapie a tím i vedlejší účinky. Tyto dva potenciální přínosy si do určité míry protiřečí: prevence rezistence se nejlépe provádí, pokud jsou užívány plné kúry obou léků; zkrácení trvání terapie znamená použití méně než plného cyklu každého léku. Optimální kombinační režim je takový, ve kterém se používá dostatečné množství obou léků pro dosažení vysoké účinnosti, ale množství jsou co nejnižší, aby se pacientům ušetřily zbytečně dlouhé kúry léku.

V tomto protokolu bude účinnost a tolerance hodnocena kombinace polovičního cyklu miltefosinu a polovičního cyklu antimonu. Kombinace miltefosinu a antimonu je vybrána, protože to jsou nyní dvě standardní činidla v Bolívii a in vitro byla tato kombinace aditivní až mírně synergická proti standardnímu kmenu leishmania.