Leczenie leiszmaniozy skórnej za pomocą kombinacji miltefozyny i antymonu

Leiszmanioza skórna występuje endemicznie w Nowym Świecie i do niedawna standardowym leczeniem był pięciowartościowy antymon. Wskaźnik wyleczeń L panamensis w Kolumbii wynosi 91% -93%, a wskaźnik wyleczeń w Boliwii również wynosi 90%. Niemniej jednak pięciowartościowe antymoniały mają wady związane z wielokrotnymi wstrzyknięciami i łagodną do umiarkowanej toksycznością kliniczną, z których wszystkie są szczególnie nieprzyjemne w przypadku umiarkowanego problemu klinicznego, takiego jak skórna leiszmanioza.

Obecnie wykazano, że środek doustny Miltefosine jest tak samo skuteczny jak antymon w Kolumbii i Boliwii (odpowiednio 91 i 92%). Działania niepożądane obserwowane u pacjentów z chorobami skóry, które można przypisać konkretnie lekowi, to nudności i wymioty o łagodnym nasileniu u około 25% pacjentów oraz niewielkie zwiększenie stężenia kreatyniny również u około 25% pacjentów. Kolejną wadą miltefosyny jest to, że schematy leczenia krótsze niż 4 tygodnie nie zostały ocenione pod kątem chorób skóry.

Terapia skojarzona jest obecnie stosowana w przypadku wielu chorób zakaźnych, takich jak gruźlica, malaria i HIV. Terapia skojarzona oferuje potencjał zapobiegania oporności na leki, ponieważ organizmy oporne na jeden z leków mogą być wrażliwe na inny lek; a także możliwość skrócenia czasu trwania terapii lekowej, a tym samym skutków ubocznych. Te dwie potencjalne korzyści w pewnym stopniu są ze sobą sprzeczne: zapobieganie oporności jest najlepsze, jeśli stosuje się pełne cykle obu leków; skrócenie czasu trwania terapii oznacza użycie mniej niż pełnego kursu każdego leku. Optymalny schemat łączenia to taki, w którym stosowane są wystarczające ilości obu leków, aby uzyskać wysoką skuteczność, ale ilości są tak niskie, jak to możliwe, aby oszczędzić pacjentom niepotrzebnie długich cykli leczenia.

W niniejszym protokole, połączenie półcyklu miltefosyny i półcyklu antymonu zostanie ocenione pod kątem skuteczności i tolerancji. Wybrano kombinację miltefosyny i antymonu, ponieważ są to obecnie dwa standardowe środki w Boliwii, a in vitro kombinacja była addytywna do łagodnie synergistycznej w stosunku do standardowego szczepu Leishmania.