Behandlung der kutanen Leishmaniose mit einer Kombination aus Miltefosin und Antimon

Kutane Leishmaniose ist in der Neuen Welt endemisch und bis vor kurzem war die Standardbehandlung fünfwertiges Antimon. Die Heilungsrate für L. panamensis in Kolumbien beträgt 91%-93% und die Heilungsrate in Bolivien ebenfalls 90%. Nichtsdestotrotz haben fünfwertige Antimone die Nachteile von Mehrfachinjektionen und milder bis moderater klinischer Toxizität, die alle besonders unangenehm für ein moderates klinisches Problem wie kutane Leishmaniose sind.

Das orale Mittel Miltefosin hat sich nun in Kolumbien und Bolivien (91 bzw. 92 %) als ebenso wirksam wie Antimon erwiesen. Nebenwirkungen, die bei Patienten mit Hauterkrankungen beobachtet wurden, die spezifisch auf das Medikament zurückgeführt werden können, sind Übelkeit und Erbrechen leichten Grades bei etwa 25 % der Patienten und eine leichte Kreatininerhöhung bei ebenfalls etwa 25 % der Patienten. Ein weiterer Nachteil von Miltefosin besteht darin, dass Behandlungsschemata, die kürzer als 4 Wochen sind, nicht auf Hauterkrankungen untersucht wurden.

Bei vielen Infektionskrankheiten wie Tuberkulose, Malaria und HIV wird heute eine Kombinationstherapie eingesetzt. Die Kombinationstherapie bietet das Potenzial, eine Arzneimittelresistenz zu verhindern, da Organismen, die gegen eines der Arzneimittel resistent sind, für das andere Arzneimittel anfällig sein können; und auch das Potenzial, die Dauer der Arzneimitteltherapie und damit die Nebenwirkungen zu verringern. Diese beiden potenziellen Vorteile widersprechen sich in gewissem Maße: Die Vorbeugung von Resistenzen erfolgt am besten, wenn beide Medikamente vollständig angewendet werden; Eine kürzere Therapiedauer bedeutet, dass weniger als die gesamte Behandlungsdauer jedes Medikaments verwendet wird. Das optimale Kombinationsschema ist eines, bei dem ausreichende Mengen beider Medikamente verwendet werden, um eine hohe Wirksamkeit zu erzielen, die Mengen jedoch so gering wie möglich sind, um Patienten unnötig lange Medikamentenzyklen zu ersparen.

Im vorliegenden Protokoll wird die Kombination aus einer halben Behandlung mit Miltefosin und einer halben Behandlung mit Antimon auf Wirksamkeit und Verträglichkeit untersucht. Die Kombination von Miltefosin und Antimon wurde gewählt, weil dies jetzt die beiden Standardmittel in Bolivien sind, und in vitro war die Kombination additiv bis leicht synergistisch gegen einen Standard-Leishmania-Stamm.