Ihon leishmaniaasin hoito miltefosiinin ja antimonin yhdistelmällä

Ihon leishmaniaasi on endeeminen uudessa maailmassa, ja viime aikoihin asti standardihoitona oli viisiarvoinen antimoni. L panamensisin paranemisaste Kolumbiassa on 91–93 % ja Bolivian paranemisaste on myös 90 %. Viisiarvoisilla antimonilääkkeillä on kuitenkin haittoja, jotka liittyvät useisiin injektioihin ja lievään tai kohtalaiseen kliiniseen toksisuuteen, jotka kaikki ovat erityisen epämiellyttäviä kohtalaisen kliinisen ongelman, kuten ihon leishmaniaasin, tapauksessa.

Oraalisen aineen Miltefosiini on nyt osoitettu olevan yhtä tehokas kuin antimoni Kolumbiassa ja Boliviassa (91 ja 92 %). Erityisesti lääkkeestä johtuvia ihosairauspotilailla havaittuja sivuvaikutuksia ovat lievä pahoinvointi ja oksentelu noin 25 %:lla potilaista ja vähäinen kreatiniinitason nousu myös noin 25 %:lla potilaista. Miltefosiinin lisähaitta on, että alle 4 viikkoa kestäviä hoito-ohjelmia ei ole arvioitu ihosairauksien varalta.

Yhdistelmähoitoa käytetään nykyään moniin infektiosairauksiin, kuten tuberkuloosiin, malariaan ja HIV:hen. Yhdistelmähoito tarjoaa mahdollisuuden ehkäistä lääkeresistenssiä, koska yhdelle lääkkeelle resistentit organismit voivat olla herkkiä toiselle lääkkeelle; ja myös mahdollisuus lyhentää lääkehoidon kestoa ja siten sivuvaikutuksia. Nämä kaksi mahdollista hyötyä ovat jossain määrin ristiriidassa toistensa kanssa: resistenssin ehkäisy onnistuu parhaiten, jos käytetään molempien lääkkeiden täysiä hoitojaksoja; hoidon keston lyhentäminen tarkoittaa sitä, että kunkin lääkkeen käytetään vähemmän kuin koko hoitojakso. Optimaalinen yhdistelmähoito on sellainen, jossa molempia lääkkeitä käytetään riittäviä määriä korkean tehon saavuttamiseksi, mutta määrät ovat kuitenkin mahdollisimman pieniä, jotta potilaat säästyisivät tarpeettoman pitkiltä lääkekuureilta.

Esillä olevassa protokollassa miltefosiinin puolen kurssin ja antimonin puolen kurssin yhdistelmän tehoa ja sietokykyä arvioidaan. Miltefosiinin ja antimonin yhdistelmä valittiin, koska nämä ovat nyt kaksi vakioainetta Boliviassa, ja in vitro yhdistelmä oli additiivinen ja lievästi synergistinen standardia leishmaniakantaa vastaan.