Behandling af kutan leishmaniasis med en kombination af miltefosin og antimon

Kutan leishmaniasis er endemisk i den nye verden, og indtil for nylig var standardbehandlingen pentavalent antimon. Helbredelsesraten for L panamensis i Colombia er 91%-93%, og helbredelsesraten i Bolivia er også 90%. Ikke desto mindre har pentavalente antimonialer ulemperne ved flere injektioner og mild-moderat klinisk toksicitet, som alle er særligt ubehagelige for et moderat klinisk problem, såsom kutan leishmaniasis.

Det orale middel Miltefosine har nu vist sig at være lige så effektivt som antimon i Colombia og Bolivia (henholdsvis 91 og 92%). Bivirkninger, der ses hos patienter med kutan sygdom, der specifikt kan tilskrives lægemidlet, er kvalme og opkastning af mild grad hos cirka 25 % af patienterne og lavgradig forhøjelse af kreatinin også hos cirka 25 % af patienterne. En yderligere ulempe ved miltefosin er, at kure kortere end 4 uger ikke er blevet evalueret for kutan sygdom.

Kombinationsterapi bliver nu brugt til mange infektionssygdomme, såsom tuberkulose, malaria og HIV. Kombinationsterapi giver mulighed for at forhindre lægemiddelresistens, fordi organismer, der er resistente over for et af lægemidlerne, kan være modtagelige over for det andet lægemiddel; og også potentialet til at mindske lægemiddelbehandlingens varighed og dermed bivirkningerne. Disse to potentielle fordele modsiger til en vis grad hinanden: Forebyggelse af resistens gøres bedst, hvis der anvendes fulde forløb med begge lægemidler; aftagende behandlingsvarighed betyder, at der bruges mindre end hele forløbet af hvert lægemiddel. Det optimale kombinationsregime er et, hvor tilstrækkelige mængder af begge lægemidler bruges til at have høj effektivitet, men mængderne er så lave som muligt for at skåne patienterne for unødvendigt lange lægemiddelforløb.

I den nuværende protokol vil kombinationen af ​​en halv kur miltefosin og en halv kur med antimon blive evalueret for effektivitet og tolerance. Kombinationen af ​​miltefosin og antimon er valgt, fordi disse nu er de to standardmidler i Bolivia, og in vitro var kombinationen additiv til mildt synergistisk mod en standard leishmania-stamme.