Trattamento della leishmaniosi cutanea con una combinazione di miltefosina e antimonio

La leishmaniosi cutanea è endemica nel Nuovo Mondo e, fino a poco tempo fa, il trattamento standard era l'antimonio pentavalente. Il tasso di guarigione per L panamensis in Colombia è del 91% -93% e anche il tasso di guarigione in Bolivia è del 90%. Tuttavia, gli antimoniali pentavalenti presentano gli svantaggi di iniezioni multiple e tossicità clinica lieve-moderata, tutti particolarmente spiacevoli per un problema clinico moderato come la leishmaniosi cutanea.

L'agente orale Miltefosine ha ora dimostrato di essere efficace quanto l'antimonio in Colombia e Bolivia (91 e 92% rispettivamente). Gli effetti collaterali osservati in pazienti con malattia cutanea che possono essere specificamente attribuiti al farmaco sono nausea e vomito di grado lieve in circa il 25% dei pazienti e un aumento di basso grado della creatinina anche in circa il 25% dei pazienti. Un ulteriore svantaggio della miltefosina è che i regimi più brevi di 4 settimane non sono stati valutati per la malattia cutanea.

La terapia combinata viene ora utilizzata per molte malattie infettive, come la tubercolosi, la malaria e l'HIV. La terapia di combinazione offre il potenziale per prevenire la resistenza ai farmaci, poiché gli organismi resistenti a uno dei farmaci possono essere sensibili all'altro farmaco; e anche il potenziale per diminuire la durata della terapia farmacologica e quindi gli effetti collaterali. Questi due potenziali benefici in una certa misura si contraddicono a vicenda: prevenire la resistenza è meglio farlo se si usano cicli completi di entrambi i farmaci; diminuire la durata della terapia significa usare meno del ciclo completo di ciascun farmaco. Il regime di combinazione ottimale è quello in cui vengono utilizzate quantità sufficienti di entrambi i farmaci per avere un'elevata efficacia, tuttavia le quantità sono le più basse possibili per risparmiare ai pazienti cicli di farmaci inutilmente lunghi.

Nel presente protocollo, la combinazione di un mezzo ciclo di miltefosina e un mezzo ciclo di antimonio sarà valutata per l'efficacia e la tolleranza. La combinazione di miltefosina e antimonio è stata scelta perché questi sono ora i due agenti standard in Bolivia e in vitro la combinazione era additiva o leggermente sinergica contro un ceppo standard di leishmania.