Behandling av kutan leishmaniasis med en kombinasjon av miltefosin og antimon

Kutan leishmaniasis er endemisk i den nye verden, og inntil nylig var standardbehandlingen pentavalent antimon. Helbredelsesraten for L panamensis i Colombia er 91%-93% og helbredelsesraten i Bolivia er også 90%. Ikke desto mindre har pentavalente antimonialer ulempene med flere injeksjoner og mild-moderat klinisk toksisitet, som alle er spesielt ubehagelige for et moderat klinisk problem som kutan leishmaniasis.

Det orale middelet Miltefosine har nå vist seg å være like effektivt som antimon i Colombia og Bolivia (henholdsvis 91 og 92 %). Bivirkninger sett hos pasienter med hudsykdom som spesifikt kan tilskrives stoffet er kvalme og oppkast av mild grad hos ca. 25 % av pasientene, og lavgradig økning av kreatinin også hos ca. 25 % av pasientene. En ytterligere ulempe med miltefosin er at kurer kortere enn 4 uker ikke har blitt evaluert for kutan sykdom.

Kombinasjonsterapi brukes nå for mange infeksjonssykdommer, som tuberkulose, malaria og HIV. Kombinasjonsterapi gir potensialet til å forebygge medikamentresistens, fordi organismer som er resistente mot ett av legemidlene kan være mottakelige for det andre legemidlet; og også potensialet for å redusere medikamentell behandlingsvarighet og dermed bivirkninger. Disse to potensielle fordelene motsier til en viss grad hverandre: å forebygge resistens gjøres best hvis fulle kurer av begge legemidlene brukes; redusert behandlingsvarighet betyr å bruke mindre enn hele løpet av hvert medikament. Det optimale kombinasjonsregimet er et der tilstrekkelige mengder av begge legemidlene brukes for å ha høy effekt, men mengdene er så lave som mulig for å spare pasienter for unødvendig lange legemiddelkurer.

I denne protokollen vil kombinasjonen av en halv kur med miltefosin og en halv kur med antimon bli evaluert for effekt og toleranse. Kombinasjonen av miltefosin og antimon er valgt fordi disse nå er de to standardmidlene i Bolivia, og in vitro var kombinasjonen additiv til mildt synergistisk mot en standard leishmania-stamme.