- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01383187
Koncentrát autologních krevních destiček a autologní trombin pro léčbu hlubokého popáleninového traumatu
Otevřená, nerandomizovaná, jednocentrová registrační studie k posouzení bezpečnosti a účinků koncentrátu autologních krevních destiček a autologního trombinu pro léčbu traumatu hlubokých popálenin
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hluboké popáleniny kůže (tj. popáleniny třetího stupně a hluboké popáleniny druhého stupně), zvláště rozsáhlé hluboké popáleniny nebo/a hluboké popáleniny zasahující do obličeje, rukou, nohou, genitálií a perinea zůstávají jedním z nejnáročnějších problémů moderní medicíny kvůli jejímu obtížnému, komplikovanému a dlouhému klinickému průběh a zotavení. Rozsáhlé hluboké popáleninové poranění je navzdory veškerému pokroku v léčbě běžně spojeno se šokem, infekcí, MODS, elektrolytovou nerovnováhou, respirační tísní… s vysokou morbiditou a mortalitou. Bez ohledu na rozsah jsou popáleniny rovněž velmi bolestivé s nutností léčby bolesti u většiny pacientů, komplexní léčba a ošetření ran hlubokých popálenin často vyžaduje upoutání na lůžko, dlahování, speciální polohování - pacienti jsou v určitém okamžiku neschopní se o sebe postarat a omezují jejich obvyklý způsob života. Přes veškerý pokrok dosažený v léčebném procesu jsou terapeutické výsledky někdy nepřijatelné kvůli funkčním a kosmetickým deficitům způsobujícím vážné psychické a emocionální potíže, zejména kvůli jizvám a fyzickým deformacím - tj. hypertrofické jizvy, kontraktury kloubů, periferní neuropatie, psychiatrické a psychické problémy onemocnění, stejně jako poruchy termoregulace. V důsledku toho může být kvalita života výrazně snížena. Proto se intenzivně hledají nové způsoby krytí popálenin. Na základě výsledků dostupných preklinických studií se lokální použití autologního trombocytárního koncentrátu s jejich aktivními růstovými faktory jeví jako dobrá možnost, jak zrychlit a zkvalitnit hojení hlubokých kožních popálenin.
Pro dosažení nejlepších možných terapeutických výsledků je zásadní přesná diagnostika hloubky destrukce kůže a v závislosti na tom přesná volba léčebné strategie. Standardní metodou pro stanovení hloubky popáleniny je klinické vyšetření. Přítomnost escharu, tedy evidentně devitalizované tkáně, znamená nutnost chirurgického ošetření a klinická diagnóza je zřejmá. Přesné klinické hodnocení hlubokých kožních popálenin, které se někdy mohou spontánně zhojit až do 21 dnů bez chirurgické léčby, je ve většině případů komplikované a kontroverzní. Pokud není zhojení do 21 dnů úplné nebo je nepravděpodobná možnost spontánního zhojení, je indikována chirurgická léčba. V těchto kontroverzních případech hrají dominantní roli především klinické zkušenosti a diagnostické možnosti vyšetření popáleninového chirurga. Indikace chirurgické léčby zde přímo závisí na lidském faktoru a souvisí s rizikem nesprávného rozhodnutí. Přestože neexistuje obecně uznávaná fyzikální diagnostická metoda pro zjištění hloubky popálenin, existují objektivní metody, jak zpřesnit diagnostiku a jejich použití souběžně s klinickými pozorováními je žádoucí. V našem Burn centru vyšetřovatelé používají laserovou Dopplerovu metodu ke stanovení hloubky popálenin pomocí přístroje LDPI PIM III (Perimed Co, Jarfalla, Švédsko). Tento přístroj detekuje prokrvení kůže a její změny v průběhu času. Popáleniny třetího stupně mají velmi nízkou úroveň prokrvení kůže a v průběhu času nedochází k nárůstu perfuzních jednotek na měřených plochách. Hluboké popáleniny 2. stupně s předpokladem spontánního zhojení do 14 - 21 dnů vykazují pokračující nárůst perfuzních jednotek od 2. do 9. dne po poranění. Hluboké popáleniny druhého stupně s dobou hojení delší než 21 dní vykazují minimální nebo žádné zvýšení perfuzních jednotek od druhého do jedenáctého dne po úrazu. Současná léčba hlubokých popálenin spočívá v chirurgické excizi nekrotické tkáně s následným dermoepidermálním autoštěpem kůže. Centrální úloha krevních destiček v hemostatickém a trombotickém procesu je dobře známá. To je způsobeno mnoha srážecími a růstovými faktory uloženými v granulích krevních destiček. Úspěšné použití autologní plazmy bohaté na krevní destičky (PRP), tzn. Autologní trombocytární koncentrát (APC) pro zlepšení hojení byl nedávno testován v omezené míře in vivo a nedávno také v několika klinických studiích, avšak žádná publikovaná studie, pokud je nám známo, netestovala APC pro léčbu hlubokých popálenin kůže u lidí. Na základě údajů z publikované literatury a našich omezených klinických zkušeností s použitím APC k léčbě závažných kožních ulcerací by výzkumníci rádi použili tuto známou experimentální léčbu u naší populace pacientů trpících hlubokými popáleninami kůže.
- popáleniny třetího stupně, tj. popáleniny plné tloušťky postihují všechny vrstvy kůže.
- popáleniny čtvrtého stupně – při poranění svalů, kostí a cév.
2/ hluboké popáleniny druhého stupně, tj. popáleniny s poškozením epidermis a hluboké části dermis vrstvy kůže. Hluboké popáleniny 2. stupně se mohou někdy spontánně zhojit, avšak v případech, kdy vyšetřovatelé předpokládali hojení déle než tři týdny, vyšetřovatelé indikují chirurgickou léčbu pro optimální funkční a kosmetické výsledky.
Chirurgická excize devitalizované popálené tkáně s následnou transplantací kůže na základě dlouholetých klinických zkušeností se stala obecně zlatým standardem pro léčbu hlubokých částečných a plných popálenin kůže a představuje léčbu první volby v našem popáleninovém centru. dosáhnout nejlepších terapeutických výsledků, tzn. nekomplikované, rychlé a kvalitní hojení, jsou intenzivně hledány nové způsoby krytí popálenin. Jednou z mnoha možností je topická transplantace APC, s úspěchem využívaná v mnoha chirurgických oborech asi dvacet let, ale v klinické praxi popáleninové medicíny dosud široce necertifikovaná.
Lokálně v oblasti autotransplantovaných povrchů se aplikuje koncentrát autologních trombocytů - Autologous Platelet Concentrate (APC). Aplikované růstové faktory iniciují chemotaxi, proliferaci, angiogenezi, proteosyntézu, reparaci a remodelaci poškozené tkáně (najít citaci). Zvýšená koncentrace růstových faktorů v oblasti léze výrazně urychlí proces reparace a regenerace - zánětlivá fáze je redukována, leukocyty a jejich cytokiny i interleukiny jsou přítomny pouze v normální, nezvýšené koncentraci (uvést odkaz). Poškozená tkáň se hojí výrazně sníženým otokem a také se jednoznačně (jednoznačně) snižuje bolest, což je dáno menší nociceptivní aferentací. Antiedematózní účinek se zdá být výsledkem dřívější angiogeneze, slabé antiendoteliální vazby se zvýšenou permeabilitou proteinů a erytrocytů do extracelulárního prostoru jsou rychle nahrazeny adekvátní endoteliální vrstvou v důsledku proliferace endotelu. Proces hojení je ukončen remodelací jizvy spolu s předpokládanou redukcí hypertrofických jizev.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ostrava-Poruba, Česká republika, 708 52
- University Hospital Ostrava
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- dospělý pacient (nad 18 let) s hlubokým popáleninovým poraněním indikovaný k chirurgickému ošetření - chirurgické excize devitalizované tkáně s následnou dermoepidermální transplantací
- podepsaný informovaný souhlas pacienta
Kritéria vyloučení:
- vrozená trombocytopenie
- hematologické malignity
- chronické selhání ledvin (nedostatek růstových faktorů krevních destiček)
- nepodepsaný informovaný souhlas pacienta
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DE štěp a koncentrát PRP
Pacienti zařazení do této větve dostávají inovativní léčebné metody spočívající v aplikaci DE štěpu spolu s koncentrátem PRP.
|
Aplikace DE štěpu spolu s koncentrátem PRP
|
|
Aktivní komparátor: Standardní léčebná skupina
Pacientům zařazeným do této paže bude poskytnuta standardní léčba hlubokých popálenin, tzn.
DE štěp bez aplikace koncentrátu PRP.
|
DE štěpování představuje standardní léčebnou metodu u pacientů s hlubokým popáleninovým traumatem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Léčení hodnoceno na Vancouver Scar Score
Časové okno: 1., 3., 6. měsíc, 1. a 2 roky po operaci
|
Vancouver Scar Score je celosvětový měřicí nástroj pro hodnocení procesu hojení u pacientů s hlubokým popáleninovým traumatem.
Poskytuje nám informace týkající se celkového procesu hojení.
|
1., 3., 6. měsíc, 1. a 2 roky po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento uzdravení
Časové okno: 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 18. den po operaci
|
Měření se provádějí v intervalech po chirurgické léčbě, vypočtená data ukazují procento hojení v porovnání s celkovou operační léčbou (STA), která byla ošetřena DE štěpem a koncentrátem PRP.
|
4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 18. den po operaci
|
|
Vitalita štěpu DE
Časové okno: 2., 4., 6., 8., 10. a 14. pooperační den
|
Vitalita DE štěpu hodnocená na škále nám umožňuje měřit úspěšnost procesu hojení.
|
2., 4., 6., 8., 10. a 14. pooperační den
|
|
Epitelizace DE štěpu
Časové okno: 2., 4., 6., 8., 10. a 14. pooperační den
|
Stupeň epitelizace hodnocený na škále nám umožňuje měřit úspěšnost procesu hojení.
|
2., 4., 6., 8., 10. a 14. pooperační den
|
|
Plocha sklizně
Časové okno: 2., 4., 6., 8., 10. a 14. pooperační den
|
Stav oblasti stupně sklizně nám umožňuje měřit úspěšnost procesu hojení.
|
2., 4., 6., 8., 10. a 14. pooperační den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hana Klosova, MD, University Hospital Ostrava
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mazzucco L, Medici D, Serra M, Panizza R, Rivara G, Orecchia S, Libener R, Cattana E, Levis A, Betta PG, Borzini P. The use of autologous platelet gel to treat difficult-to-heal wounds: a pilot study. Transfusion. 2004 Jul;44(7):1013-8. doi: 10.1111/j.1537-2995.2004.03366.x.
- Marx RE. Platelet-rich plasma (PRP): what is PRP and what is not PRP? Implant Dent. 2001;10(4):225-8. doi: 10.1097/00008505-200110000-00002. No abstract available.
- Mehta S, Watson JT. Platelet rich concentrate: basic science and current clinical applications. J Orthop Trauma. 2008 Jul;22(6):432-8. doi: 10.1097/BOT.0b013e31817e793f.
- Weibrich G, Kleis WK, Buch R, Hitzler WE, Hafner G. The Harvest Smart PRePTM system versus the Friadent-Schutze platelet-rich plasma kit. Clin Oral Implants Res. 2003 Apr;14(2):233-9. doi: 10.1034/j.1600-0501.2003.140215.x.
- Landesberg R, Roy M, Glickman RS. Quantification of growth factor levels using a simplified method of platelet-rich plasma gel preparation. J Oral Maxillofac Surg. 2000 Mar;58(3):297-300; discussion 300-1. doi: 10.1016/s0278-2391(00)90058-2.
- Prochazka V, Klosova H, Stetinsky J, Gumulec J, Vitkova K, Salounova D, Dvorackova J, Bielnikova H, Klement P, Levakova V, Ocelka T, Pavliska L, Kovanic P, Klement GL. Addition of platelet concentrate to dermo-epidermal skin graft in deep burn trauma reduces scarring and need for revision surgeries. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2014 Jun;158(2):242-58. doi: 10.5507/bp.2013.070. Epub 2013 Sep 27.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 99-OVZ-09-024
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .