- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01383187
Autologes Thrombozytenkonzentrat und autologes Thrombin zur Behandlung von tiefen Verbrennungstraumata
Eine Open-Label-, nicht randomisierte, Single-Center-Registerstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirkung von autologem Thrombozytenkonzentrat und autologem Thrombin zur Behandlung von tiefen Verbrennungstraumata
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Tiefe Verbrennungen der Haut (z. B. Verbrennungen dritten Grades und tiefe Verbrennungen zweiten Grades), insbesondere ausgedehnte tiefe Verbrennungen oder/und tiefe Verbrennungen, die sich auf Gesicht, Hand, Füße, Genitalien und Perineum erstrecken, bleiben aufgrund ihrer schwierigen, komplizierten und langwierigen klinischen Behandlung eines der herausforderndsten Probleme für die moderne Medizin Verlauf und Genesung. Ausgedehnte tiefe Brandverletzungen sind trotz aller Fortschritte in der Behandlung normalerweise mit Schock, Infektion, MODS, Elektrolytstörungen, Atemnot, ... mit hoher Morbiditäts- und Mortalitätsrate verbunden. Unabhängig vom Ausmaß sind Verbrennungen ebenfalls sehr schmerzhaft und müssen bei den meisten Patienten behandelt werden. Eine umfassende Behandlung und Wundversorgung tiefer Verbrennungen erfordert oft Bettruhe, Schienung, spezielle Lagerung - die Patienten können sich irgendwann nicht mehr selbst versorgen und in ihrem gewohnten Lebensmuster einschränken. Trotz aller Fortschritte im Behandlungsprozess sind therapeutische Ergebnisse manchmal aufgrund funktioneller und kosmetischer Defizite nicht akzeptabel, was zu schweren psychischen und emotionalen Belastungen führt, insbesondere aufgrund von Narbenbildung und körperlichen Missbildungen - z. B. hypertrophe Narben, Gelenkkontrakturen, periphere Neuropathie, psychiatrische und psychische Erkrankungen sowie Thermoregulationsstörungen. Folglich kann die Lebensqualität deutlich verringert werden. Deshalb wird intensiv nach neuen Methoden zur Abdeckung von Brandwunden gesucht. Basierend auf den Ergebnissen vorliegender präklinischer Studien scheint die lokale Anwendung von autologem Thrombozytenkonzentrat mit ihren aktiven Wachstumsfaktoren eine gute Möglichkeit zu sein, um eine schnellere und qualitativ hochwertigere Heilung tiefer Hautbrandwunden zu verbessern.
Um die bestmöglichen therapeutischen Ergebnisse zu erzielen, ist die genaue Diagnose der Tiefe der Hautzerstörung und davon abhängig die genaue Wahl der Behandlungsstrategie von grundlegender Bedeutung. Die Standardmethode zur Bestimmung der Brandtiefe ist die klinische Untersuchung. Das Vorhandensein des Schorfes, d.h. offensichtlich devitalisiertes Gewebe, bedeutet die Notwendigkeit einer chirurgischen Behandlung und die klinische Diagnose ist eindeutig. Die genaue klinische Beurteilung der tiefen dermalen Verbrennungen, die ohne chirurgische Behandlung manchmal spontan bis zu 21 Tagen heilen können, ist in den meisten Fällen kompliziert und umstritten. Ist die Heilung bis zum 21. Tag nicht vollständig oder die Möglichkeit einer Spontanheilung unwahrscheinlich, ist die operative Behandlung indiziert. In diesen kontroversen Fällen spielen vor allem klinische Erfahrungen und diagnostische Möglichkeiten des untersuchenden Verbrennungschirurgen die dominierende Rolle. Die Indikation zur chirurgischen Behandlung hängt hier direkt vom menschlichen Faktor ab und ist mit dem Risiko einer falschen Entscheidung verbunden. Trotz der Tatsache, dass es keine allgemein akzeptierte physikalische Diagnosemethode gibt, um die Tiefe von Verbrennungen zu bestimmen, gibt es einige objektive Methoden, um die Genauigkeit der Diagnose zu verbessern, und ihre Verwendung parallel zu klinischen Beobachtungen ist wünschenswert. In unserem Verbrennungszentrum verwenden die Ermittler die Laser-Doppler-Methode, um die Tiefe von Verbrennungen mit dem Gerät LDPI PIM III (Perimed Co, Jarfalla, Schweden) zu bestimmen. Dieses Gerät erkennt die Hautdurchblutung und deren zeitliche Veränderungen. Verbrennungen dritten Grades haben eine sehr geringe Hautdurchblutung und im Laufe der Zeit gibt es keine Erhöhung der Durchblutungseinheiten auf den gemessenen Bereichen. Tiefe Verbrennungen zweiten Grades mit der Vermutung einer Spontanheilung innerhalb von 14 - 21 Tagen zeigen einen kontinuierlichen Anstieg der Perfusionseinheiten vom zweiten bis zum neunten Tag nach der Verletzung. Tiefe Verbrennungen zweiten Grades mit einer Heilungszeit von mehr als 21 Tagen zeigen eine minimale oder keine Zunahme der Perfusionseinheiten vom zweiten bis zum elften Tag nach der Verletzung. Die derzeitige Behandlung von tiefen Verbrennungen besteht aus der chirurgischen Entfernung von nekrotischem Gewebe, gefolgt von einer dermoepidermalen Hauttransplantation. Die zentrale Rolle von Blutplättchen bei hämostatischen und thrombotischen Prozessen ist gut bekannt. Dies liegt an vielen Gerinnungs- und Wachstumsfaktoren, die in Blutplättchengranulat gespeichert sind. Der erfolgreiche Einsatz des autologen plättchenreichen Plasmas (PRP), d.h. Autologes Thrombozytenkonzentrat (APC) zur Verbesserung der Heilung wurde kürzlich in begrenztem Umfang in vivo und in letzter Zeit auch in einigen klinischen Studien getestet. Unseres Wissens hat jedoch keine veröffentlichte Studie APC zur Behandlung tiefer Hautverbrennungen beim Menschen getestet. Basierend auf Daten aus der veröffentlichten Literatur und unserer begrenzten klinischen Erfahrung mit der Verwendung von APC zur Behandlung schwerer Hautgeschwüre möchten die Forscher diese bekannte experimentelle Behandlung bei unserer Patientenpopulation anwenden, die an tiefen Hautverbrennungen leidet.
- Verbrennungen dritten Grades, d.h. Verbrennungen in voller Dicke betreffen alle Hautschichten.
- Verbrennungen vierten Grades - wenn auch Muskeln, Knochen und Blutgefäße verletzt werden.
2/ tiefe Verbrennungen zweiten Grades, d. h. Verbrennungen, bei denen die Epidermis und ein tiefer Teil der Dermisschicht der Haut beschädigt wurden. Tiefe Verbrennungen zweiten Grades können manchmal spontan heilen, aber in Fällen, in denen die Untersucher annahmen, dass die Heilung länger als drei Wochen dauert, raten die Untersucher zu einer chirurgischen Behandlung für optimale funktionelle und kosmetische Ergebnisse.
Die chirurgische Exzision von devitalisiertem verbranntem Gewebe mit anschließender Hauttransplantation ist auf der Grundlage langjähriger klinischer Erfahrungen zum Goldstandard für die Behandlung von tiefen Teil- und Vollhautverbrennungen im Allgemeinen geworden und stellt in unserem Verbrennungszentrum die Behandlung der Wahl dar. Um die besten therapeutischen Ergebnisse erzielen, d.h. unkomplizierte, schnelle und qualitativ hochwertige Heilung, die neuen Methoden der Brandwundenabdeckung werden intensiv erforscht. Eine von vielen Möglichkeiten ist die topische Transplantation von APC, die in vielen chirurgischen Bereichen seit etwa zwanzig Jahren erfolgreich eingesetzt wird, aber in der klinischen Praxis der Verbrennungsmedizin noch weitgehend unzertifiziert ist.
Ein Konzentrat körpereigener Thrombozyten – Autologous Platelet Concentrate (APC) – wird lokal im Bereich der autotransplantierten Oberflächen appliziert. Die angewandten Wachstumsfaktoren initiieren Chemotaxis, Proliferation, Angiogenese, Proteosynthese, Reparatur und Umbau des geschädigten Gewebes (najít citaci). Die erhöhte Konzentration von Wachstumsfaktoren im Bereich der Läsion beschleunigt den Reparatur- und Regenerationsprozess erheblich - die Entzündungsphase wird reduziert, Leukozyten und ihre Zytokine sowie Interleukine sind nur in normalen, nicht erhöhten Konzentrationen vorhanden (uvést odkas). Das geschädigte Gewebe heilt mit deutlich reduzierter Schwellung und auch der Schmerz wird eindeutig (jednoznačně) reduziert, was auf eine geringere nozizeptive Afferenzierung zurückzuführen ist. Die antiödematöse Wirkung scheint das Ergebnis einer früheren Angiogenese zu sein, schwache antiendotheliale Begrenzungen mit erhöhter Permeabilität von Proteinen und Erythrozyten in den extrazellulären Raum werden aufgrund der Endothelproliferation schnell durch eine adäquate Endothelschicht ersetzt. Der Heilungsprozess wird mit einer Remodellierung der Narbe, zusammen mit einer erwarteten Reduktion der hypertrophen Narbenbildung, abgeschlossen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ostrava-Poruba, Tschechische Republik, 708 52
- University Hospital Ostrava
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- erwachsener Patient (über 18 Jahre) mit tiefen Brandverletzungen, die für eine chirurgische Behandlung angezeigt sind – chirurgische Exzisionen von devitalisiertem Gewebe, gefolgt von dermoepidermaler Transplantation
- unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten
Ausschlusskriterien:
- angeborene Thrombozytopenie
- hämatologische Malignitäten
- chronisches Nierenversagen (Mangel an Thrombozyten-Wachstumsfaktoren)
- nicht unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: DE-Transplantat und PRP-Konzentrat
Patienten in diesem Arm erhalten die innovativen Behandlungsmethoden, die aus der Anwendung von DE-Transplantaten zusammen mit PRP-Konzentrat bestehen.
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Anwendung von DE-Transplantat zusammen mit PRP-Konzentrat
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Aktiver Komparator: Standardbehandlungsgruppe
Patienten in diesem Arm erhalten eine Standardbehandlung für tiefe Brandverletzungen, d. h.
DE-Transplantation ohne Anwendung des PRP-Konzentrats.
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DE-Grafting stellt eine Standardbehandlungsmethode bei Patienten mit einem tiefen Brandtrauma dar.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Heilung anhand des Vancouver Scar Score bewertet
Zeitfenster: 1., 3., 6. Monat, 1 und 2 Jahre nach der Operation
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Der Vancouver Scar Score ist ein weltweites Messinstrument zur Beurteilung des Heilungsprozesses bei Patienten mit einem tiefen Brandtrauma.
Es liefert uns Informationen über den gesamten Heilungsprozess.
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1., 3., 6. Monat, 1 und 2 Jahre nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Heilung
Zeitfenster: 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 18. Tag nach der Operation
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Die Messungen werden in Intervallen nach der chirurgischen Behandlung durchgeführt, die berechneten Daten zeigen den Prozentsatz der Heilung im Vergleich zum gesamten Operationsbehandlungsbereich (STA), der mit dem DE-Transplantat und dem PRP-Konzentrat behandelt wurde.
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4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 18. Tag nach der Operation
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Vitalität des DE-Transplantats
Zeitfenster: 2., 4., 6., 8., 10. und 14. postoperativer Tag
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Die auf einer Skala beurteilte Vitalität des DE-Transplantats ermöglicht uns, den Erfolg des Heilungsprozesses zu messen.
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2., 4., 6., 8., 10. und 14. postoperativer Tag
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Epithelisierung des DE-Transplantats
Zeitfenster: 2., 4., 6., 8., 10. und 14. postoperativer Tag
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Der auf einer Skala beurteilte Epithelisierungsgrad ermöglicht es uns, den Erfolg des Heilungsprozesses zu messen.
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2., 4., 6., 8., 10. und 14. postoperativer Tag
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Fläche ernten
Zeitfenster: 2., 4., 6., 8., 10. und 14. postoperativer Tag
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Der Zustand des Erntegradbereichs ermöglicht es uns, den Erfolg des Heilungsprozesses zu messen.
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2., 4., 6., 8., 10. und 14. postoperativer Tag
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Hana Klosova, MD, University Hospital Ostrava
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mazzucco L, Medici D, Serra M, Panizza R, Rivara G, Orecchia S, Libener R, Cattana E, Levis A, Betta PG, Borzini P. The use of autologous platelet gel to treat difficult-to-heal wounds: a pilot study. Transfusion. 2004 Jul;44(7):1013-8. doi: 10.1111/j.1537-2995.2004.03366.x.
- Marx RE. Platelet-rich plasma (PRP): what is PRP and what is not PRP? Implant Dent. 2001;10(4):225-8. doi: 10.1097/00008505-200110000-00002. No abstract available.
- Mehta S, Watson JT. Platelet rich concentrate: basic science and current clinical applications. J Orthop Trauma. 2008 Jul;22(6):432-8. doi: 10.1097/BOT.0b013e31817e793f.
- Weibrich G, Kleis WK, Buch R, Hitzler WE, Hafner G. The Harvest Smart PRePTM system versus the Friadent-Schutze platelet-rich plasma kit. Clin Oral Implants Res. 2003 Apr;14(2):233-9. doi: 10.1034/j.1600-0501.2003.140215.x.
- Landesberg R, Roy M, Glickman RS. Quantification of growth factor levels using a simplified method of platelet-rich plasma gel preparation. J Oral Maxillofac Surg. 2000 Mar;58(3):297-300; discussion 300-1. doi: 10.1016/s0278-2391(00)90058-2.
- Prochazka V, Klosova H, Stetinsky J, Gumulec J, Vitkova K, Salounova D, Dvorackova J, Bielnikova H, Klement P, Levakova V, Ocelka T, Pavliska L, Kovanic P, Klement GL. Addition of platelet concentrate to dermo-epidermal skin graft in deep burn trauma reduces scarring and need for revision surgeries. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2014 Jun;158(2):242-58. doi: 10.5507/bp.2013.070. Epub 2013 Sep 27.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 99-OVZ-09-024
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