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Autologes Thrombozytenkonzentrat und autologes Thrombin zur Behandlung von tiefen Verbrennungstraumata

21. März 2013 aktualisiert von: University Hospital Ostrava

Eine Open-Label-, nicht randomisierte, Single-Center-Registerstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirkung von autologem Thrombozytenkonzentrat und autologem Thrombin zur Behandlung von tiefen Verbrennungstraumata

Tiefe Hautverbrennungsverletzungen, insbesondere ausgedehnte tiefe Verbrennungen oder/und tiefe Verbrennungen, die sich über Gesicht, Hände, Füße, Genitalien und Perineum erstrecken, bleiben eines der herausforderndsten therapeutischen Probleme. Die chirurgische Exzision des nekrotisch verbrannten Gewebes mit anschließender Hauttransplantation des betroffenen Bereichs ist zum goldenen Standard für die Behandlung von tiefen partiellen und vollen Hautverbrennungen geworden und stellt die Behandlung der Wahl dar. Trotz aller Fortschritte im Behandlungsprozess (Kunsthaut, kultivierte Keratinozyten) sind die Therapieergebnisse aufgrund funktioneller und kosmetischer Defizite teilweise nicht akzeptabel und führen zu schweren psychischen und emotionalen Belastungen, insbesondere in Form von entstellenden und behindernden Narben – also hypertrophen Narben , Gelenkkontrakturen, Bewegungseinschränkungen, periphere Neuropathie, psychiatrische und physiologische Erkrankungen sowie Störungen der Thermoregulation. Folglich wird die Lebensqualität deutlich verringert. Deshalb wird intensiv nach neuen Methoden zur Abdeckung von Brandwunden gesucht. Basierend auf den Ergebnissen vorliegender präklinischer Studien scheint die lokale Anwendung von autologem Thrombozytenkonzentrat mit ihren aktiven Wachstumsfaktoren eine gute und vielversprechende Möglichkeit zu sein, um die Heilung tiefer Hautbrandwunden schneller und qualitativ besser zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Tiefe Verbrennungen der Haut (z. B. Verbrennungen dritten Grades und tiefe Verbrennungen zweiten Grades), insbesondere ausgedehnte tiefe Verbrennungen oder/und tiefe Verbrennungen, die sich auf Gesicht, Hand, Füße, Genitalien und Perineum erstrecken, bleiben aufgrund ihrer schwierigen, komplizierten und langwierigen klinischen Behandlung eines der herausforderndsten Probleme für die moderne Medizin Verlauf und Genesung. Ausgedehnte tiefe Brandverletzungen sind trotz aller Fortschritte in der Behandlung normalerweise mit Schock, Infektion, MODS, Elektrolytstörungen, Atemnot, ... mit hoher Morbiditäts- und Mortalitätsrate verbunden. Unabhängig vom Ausmaß sind Verbrennungen ebenfalls sehr schmerzhaft und müssen bei den meisten Patienten behandelt werden. Eine umfassende Behandlung und Wundversorgung tiefer Verbrennungen erfordert oft Bettruhe, Schienung, spezielle Lagerung - die Patienten können sich irgendwann nicht mehr selbst versorgen und in ihrem gewohnten Lebensmuster einschränken. Trotz aller Fortschritte im Behandlungsprozess sind therapeutische Ergebnisse manchmal aufgrund funktioneller und kosmetischer Defizite nicht akzeptabel, was zu schweren psychischen und emotionalen Belastungen führt, insbesondere aufgrund von Narbenbildung und körperlichen Missbildungen - z. B. hypertrophe Narben, Gelenkkontrakturen, periphere Neuropathie, psychiatrische und psychische Erkrankungen sowie Thermoregulationsstörungen. Folglich kann die Lebensqualität deutlich verringert werden. Deshalb wird intensiv nach neuen Methoden zur Abdeckung von Brandwunden gesucht. Basierend auf den Ergebnissen vorliegender präklinischer Studien scheint die lokale Anwendung von autologem Thrombozytenkonzentrat mit ihren aktiven Wachstumsfaktoren eine gute Möglichkeit zu sein, um eine schnellere und qualitativ hochwertigere Heilung tiefer Hautbrandwunden zu verbessern.

Um die bestmöglichen therapeutischen Ergebnisse zu erzielen, ist die genaue Diagnose der Tiefe der Hautzerstörung und davon abhängig die genaue Wahl der Behandlungsstrategie von grundlegender Bedeutung. Die Standardmethode zur Bestimmung der Brandtiefe ist die klinische Untersuchung. Das Vorhandensein des Schorfes, d.h. offensichtlich devitalisiertes Gewebe, bedeutet die Notwendigkeit einer chirurgischen Behandlung und die klinische Diagnose ist eindeutig. Die genaue klinische Beurteilung der tiefen dermalen Verbrennungen, die ohne chirurgische Behandlung manchmal spontan bis zu 21 Tagen heilen können, ist in den meisten Fällen kompliziert und umstritten. Ist die Heilung bis zum 21. Tag nicht vollständig oder die Möglichkeit einer Spontanheilung unwahrscheinlich, ist die operative Behandlung indiziert. In diesen kontroversen Fällen spielen vor allem klinische Erfahrungen und diagnostische Möglichkeiten des untersuchenden Verbrennungschirurgen die dominierende Rolle. Die Indikation zur chirurgischen Behandlung hängt hier direkt vom menschlichen Faktor ab und ist mit dem Risiko einer falschen Entscheidung verbunden. Trotz der Tatsache, dass es keine allgemein akzeptierte physikalische Diagnosemethode gibt, um die Tiefe von Verbrennungen zu bestimmen, gibt es einige objektive Methoden, um die Genauigkeit der Diagnose zu verbessern, und ihre Verwendung parallel zu klinischen Beobachtungen ist wünschenswert. In unserem Verbrennungszentrum verwenden die Ermittler die Laser-Doppler-Methode, um die Tiefe von Verbrennungen mit dem Gerät LDPI PIM III (Perimed Co, Jarfalla, Schweden) zu bestimmen. Dieses Gerät erkennt die Hautdurchblutung und deren zeitliche Veränderungen. Verbrennungen dritten Grades haben eine sehr geringe Hautdurchblutung und im Laufe der Zeit gibt es keine Erhöhung der Durchblutungseinheiten auf den gemessenen Bereichen. Tiefe Verbrennungen zweiten Grades mit der Vermutung einer Spontanheilung innerhalb von 14 - 21 Tagen zeigen einen kontinuierlichen Anstieg der Perfusionseinheiten vom zweiten bis zum neunten Tag nach der Verletzung. Tiefe Verbrennungen zweiten Grades mit einer Heilungszeit von mehr als 21 Tagen zeigen eine minimale oder keine Zunahme der Perfusionseinheiten vom zweiten bis zum elften Tag nach der Verletzung. Die derzeitige Behandlung von tiefen Verbrennungen besteht aus der chirurgischen Entfernung von nekrotischem Gewebe, gefolgt von einer dermoepidermalen Hauttransplantation. Die zentrale Rolle von Blutplättchen bei hämostatischen und thrombotischen Prozessen ist gut bekannt. Dies liegt an vielen Gerinnungs- und Wachstumsfaktoren, die in Blutplättchengranulat gespeichert sind. Der erfolgreiche Einsatz des autologen plättchenreichen Plasmas (PRP), d.h. Autologes Thrombozytenkonzentrat (APC) zur Verbesserung der Heilung wurde kürzlich in begrenztem Umfang in vivo und in letzter Zeit auch in einigen klinischen Studien getestet. Unseres Wissens hat jedoch keine veröffentlichte Studie APC zur Behandlung tiefer Hautverbrennungen beim Menschen getestet. Basierend auf Daten aus der veröffentlichten Literatur und unserer begrenzten klinischen Erfahrung mit der Verwendung von APC zur Behandlung schwerer Hautgeschwüre möchten die Forscher diese bekannte experimentelle Behandlung bei unserer Patientenpopulation anwenden, die an tiefen Hautverbrennungen leidet.

  1. Verbrennungen dritten Grades, d.h. Verbrennungen in voller Dicke betreffen alle Hautschichten.
  2. Verbrennungen vierten Grades - wenn auch Muskeln, Knochen und Blutgefäße verletzt werden.

2/ tiefe Verbrennungen zweiten Grades, d. h. Verbrennungen, bei denen die Epidermis und ein tiefer Teil der Dermisschicht der Haut beschädigt wurden. Tiefe Verbrennungen zweiten Grades können manchmal spontan heilen, aber in Fällen, in denen die Untersucher annahmen, dass die Heilung länger als drei Wochen dauert, raten die Untersucher zu einer chirurgischen Behandlung für optimale funktionelle und kosmetische Ergebnisse.

Die chirurgische Exzision von devitalisiertem verbranntem Gewebe mit anschließender Hauttransplantation ist auf der Grundlage langjähriger klinischer Erfahrungen zum Goldstandard für die Behandlung von tiefen Teil- und Vollhautverbrennungen im Allgemeinen geworden und stellt in unserem Verbrennungszentrum die Behandlung der Wahl dar. Um die besten therapeutischen Ergebnisse erzielen, d.h. unkomplizierte, schnelle und qualitativ hochwertige Heilung, die neuen Methoden der Brandwundenabdeckung werden intensiv erforscht. Eine von vielen Möglichkeiten ist die topische Transplantation von APC, die in vielen chirurgischen Bereichen seit etwa zwanzig Jahren erfolgreich eingesetzt wird, aber in der klinischen Praxis der Verbrennungsmedizin noch weitgehend unzertifiziert ist.

Ein Konzentrat körpereigener Thrombozyten – Autologous Platelet Concentrate (APC) – wird lokal im Bereich der autotransplantierten Oberflächen appliziert. Die angewandten Wachstumsfaktoren initiieren Chemotaxis, Proliferation, Angiogenese, Proteosynthese, Reparatur und Umbau des geschädigten Gewebes (najít citaci). Die erhöhte Konzentration von Wachstumsfaktoren im Bereich der Läsion beschleunigt den Reparatur- und Regenerationsprozess erheblich - die Entzündungsphase wird reduziert, Leukozyten und ihre Zytokine sowie Interleukine sind nur in normalen, nicht erhöhten Konzentrationen vorhanden (uvést odkas). Das geschädigte Gewebe heilt mit deutlich reduzierter Schwellung und auch der Schmerz wird eindeutig (jednoznačně) reduziert, was auf eine geringere nozizeptive Afferenzierung zurückzuführen ist. Die antiödematöse Wirkung scheint das Ergebnis einer früheren Angiogenese zu sein, schwache antiendotheliale Begrenzungen mit erhöhter Permeabilität von Proteinen und Erythrozyten in den extrazellulären Raum werden aufgrund der Endothelproliferation schnell durch eine adäquate Endothelschicht ersetzt. Der Heilungsprozess wird mit einer Remodellierung der Narbe, zusammen mit einer erwarteten Reduktion der hypertrophen Narbenbildung, abgeschlossen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • erwachsener Patient (über 18 Jahre) mit tiefen Brandverletzungen, die für eine chirurgische Behandlung angezeigt sind – chirurgische Exzisionen von devitalisiertem Gewebe, gefolgt von dermoepidermaler Transplantation
  • unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten

Ausschlusskriterien:

  • angeborene Thrombozytopenie
  • hämatologische Malignitäten
  • chronisches Nierenversagen (Mangel an Thrombozyten-Wachstumsfaktoren)
  • nicht unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DE-Transplantat und PRP-Konzentrat
Patienten in diesem Arm erhalten die innovativen Behandlungsmethoden, die aus der Anwendung von DE-Transplantaten zusammen mit PRP-Konzentrat bestehen.
Anwendung von DE-Transplantat zusammen mit PRP-Konzentrat
Aktiver Komparator: Standardbehandlungsgruppe
Patienten in diesem Arm erhalten eine Standardbehandlung für tiefe Brandverletzungen, d. h. DE-Transplantation ohne Anwendung des PRP-Konzentrats.
DE-Grafting stellt eine Standardbehandlungsmethode bei Patienten mit einem tiefen Brandtrauma dar.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Heilung anhand des Vancouver Scar Score bewertet
Zeitfenster: 1., 3., 6. Monat, 1 und 2 Jahre nach der Operation
Der Vancouver Scar Score ist ein weltweites Messinstrument zur Beurteilung des Heilungsprozesses bei Patienten mit einem tiefen Brandtrauma. Es liefert uns Informationen über den gesamten Heilungsprozess.
1., 3., 6. Monat, 1 und 2 Jahre nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Heilung
Zeitfenster: 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 18. Tag nach der Operation
Die Messungen werden in Intervallen nach der chirurgischen Behandlung durchgeführt, die berechneten Daten zeigen den Prozentsatz der Heilung im Vergleich zum gesamten Operationsbehandlungsbereich (STA), der mit dem DE-Transplantat und dem PRP-Konzentrat behandelt wurde.
4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 18. Tag nach der Operation
Vitalität des DE-Transplantats
Zeitfenster: 2., 4., 6., 8., 10. und 14. postoperativer Tag
Die auf einer Skala beurteilte Vitalität des DE-Transplantats ermöglicht uns, den Erfolg des Heilungsprozesses zu messen.
2., 4., 6., 8., 10. und 14. postoperativer Tag
Epithelisierung des DE-Transplantats
Zeitfenster: 2., 4., 6., 8., 10. und 14. postoperativer Tag
Der auf einer Skala beurteilte Epithelisierungsgrad ermöglicht es uns, den Erfolg des Heilungsprozesses zu messen.
2., 4., 6., 8., 10. und 14. postoperativer Tag
Fläche ernten
Zeitfenster: 2., 4., 6., 8., 10. und 14. postoperativer Tag
Der Zustand des Erntegradbereichs ermöglicht es uns, den Erfolg des Heilungsprozesses zu messen.
2., 4., 6., 8., 10. und 14. postoperativer Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Hana Klosova, MD, University Hospital Ostrava

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juni 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

22. März 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. März 2013

Zuletzt verifiziert

1. März 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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