Topický bevacizumab pro léčbu rekurentní epistaxe u pacientů s hereditární hemoragickou teleangiektázií (HHT)

Plánuje se nábor pacientů s HHT z kliniky nosních dysfunkcí UCSD. Svět HHT je propojen prostřednictvím HHT Foundation. Nadace se zajímá o inhibitory VEGF. Dlouho pečlivě sledovali naši práci v UCSD a naše dva články o Avastinu se šířily po celém světě. Do této studie budou přijati ti, kteří přijdou na naše hodnocení a budou považováni za vhodné pro injekci bevacizumabu. Ti, kteří souhlasí s účastí, podepíší formulář souhlasu.

Léčba, bez ohledu na účast v navrhovaném výzkumu, spočívá v přivezení pacientů na operační sál, kde se v celkové anestezii odsaje nos od krevní sraženiny, krust a sekretu. Sliznice je poté injikována lokálním anestetikem s adrenalinem ke snížení nepohodlí a ke snížení krvácení. Nosní sliznice je ošetřena KTP laserem naším standardním způsobem. 100 mg Avastinu podané ve 4 cm3 se poté zředí 4 cm3 normálního fyziologického roztoku na celkový objem 8 cm3. Ředění se neprovádí kvůli žádnému známému rozdílu v léčbě, ale spíše normálně trvá minimálně 8 ccm, aby se správně vstříklo do nosní sliznice. 1% bevacizumab je poté injikován submukózně do nosní dutiny, přičemž se šetří sliznice chrupavky a septa. Nosní dutina je poté postříkána 2 cm3 fibrinového těsnění (EVICEL), což snižuje pooperační krvácení a usnadňuje hojení laserovou terapií. Nemá to nic společného s injekcí bevacizumabu. Poté je pacient probuzen a vrácen na dospávací pokoj a propuštěn domů. Přibližně za jeden týden je pacient instruován, aby zahájil hypertonické pulzní výplachy nosu. Po 1 měsíci budou na klinice sledováni. Formulář pro sběr dat je přiložen. Před léčbou pacient dokončí skóre závažnosti HHT epistaxe, odebere se krev na stanovení hematokritu, hemoglobinu a sérového feritinu. Všechny ženy ve fertilním věku podstupují těhotenský test z moči, který vyžaduje jak anestezie, tak i studie s bevacizumabem. Pacienti jsou sledováni měsíčně po dobu prvních 6 měsíců. Ve 3 a 6 měsících se krevní testy opakují. Pro ty, kteří žijí v San Diegu, mohou být provedeny na UCSD. Pro ty, kteří žijí mimo oblast San Diega, je může opakovat jejich lékař primární péče. Po následujících 18 měsíců jsou pacienti sledováni měsíčně buď elektronicky, nebo telefonicky. Skóre ESS se vypočítají. Laboratorní testy se neopakují. Pacienti jsou sledováni, dokud nezačnou znovu krvácet a jejich skóre ESS se zvýší buď nad 2, nebo o 1 bod nad jejich hodnocení 1 měsíc po operaci. Dosavadní zkušenost s 20 nebo 30 pacienty je taková, že krvácení ustane během 1 až 2 týdnů. Optimálním výsledkem by tedy mělo být skóre za 1 měsíc. Nežádoucí události budou zaznamenány a náležitě hlášeny IRB.

Nové skóre závažnosti epistaxe (ESS) bylo vyvinuto a testováno nadací HHT Foundation. Použili jsme to v posledních několika měsících a zjistili jsme, že je to vynikající měření epistaxe HHT. Kopie je přiložena.

Minimální velikost vzorku je 10 pacientů. Délka studie je plánována na 24 měsíců a pokud bude přijato více pacientů, budou zařazeni. Pokud bude přijato méně pacientů, může být studie prodloužena. Údaje budou vykazovány pomocí průměrů a standardních odchylek. Pacienti budou individuálně i hromadně porovnáni s údaji před léčbou, konkrétně se skóre hematokritu, hemoglobinu, sérového feritinu a skóre závažnosti epistaxe. Všechny lékařské informace shromážděné na UCSD budou zahrnuty do jejich elektronického lékařského záznamu EPIC. Všechna data budou uchovávána v neidentifikované tabulce. Pacienti budou očíslováni 1-99. Samostatná databáze korelující číslo pacienta se jménem a číslem lékařského záznamu bude vedena odděleně. Oba tyto datové listy jsou udržovány na heslem chráněném počítači a zálohovány na flash disk. Ty jsou udržovány v rámci University Medical Center a uzamčené kanceláře.