Paikallinen bevasitsumabi toistuvan nenäverenvuotannon hoitoon potilailla, joilla on perinnöllinen hemorraginen telangiektasia (HHT)

Suunnitelmissa on rekrytoida HHT-potilaita UCSD:n nenähäiriöklinikalta. HHT-maailma on yhteydessä HHT-säätiön kautta. Säätiö on kiinnostunut VEGF-estäjistä. He ovat seuranneet tarkasti työtämme UCSD:llä pitkään, ja kahta Avastinia käsittelevää paperiamme on levitetty ympäri maailmaa. Ne, jotka tulevat arvioimaan ja joiden katsotaan olevan sopivia bevasitsumabiinjektioon, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Osallistumiseen suostuvat allekirjoittavat suostumuslomakkeen.

Hoito, riippumatta osallistumisesta ehdotettuun tutkimukseen, on tuoda potilaat leikkaussaliin, jossa nenä imetään puhtaana veritulpista, kuoresta ja eritteestä yleisanestesiassa. Sitten limakalvoon ruiskutetaan paikallispuudutetta, jossa on adrenaliinia epämukavuuden ja verenvuodon vähentämiseksi. Nenän limakalvot käsitellään KTP-laserilla meidän normaalilla tavalla. 100 mg Avastinia 4 cc:ssä laimennetaan sitten 4 cc:lla normaalia suolaliuosta kokonaistilavuuteen 8 cc. Laimennusta ei ole tehty minkään tunnetun käsittelyn eron vuoksi, vaan tavallisesti kestää vähintään 8 cm3, jotta nenän limakalvolle ruiskutetaan kunnolla. 1 % bevasitsumabia ruiskutetaan sitten limakalvon alle koko nenäonteloon säästäen ruston ja väliseinän limakalvoa. Sen jälkeen nenäonteloon suihkutetaan 2 cc fibriinitiivistettä (EVICEL), mikä vähentää leikkauksen jälkeistä verenvuotoa ja helpottaa paranemista laserhoidosta. Sillä ei ole mitään tekemistä bevasitsumabi-injektion kanssa. Sitten potilas herätetään ja palautetaan toipumishuoneeseen ja kotiutetaan. Noin viikon kuluttua potilasta neuvotaan aloittamaan hypertoniset sykkivät nenähuuhtelunsa. Heitä seurataan klinikalla 1 kuukauden iässä. Tiedonkeruulomake on liitteenä. Ennen hoidon aloittamista potilas suorittaa HHT-verenverenvuotovakavuuspisteen, hematokriitti-, hemoglobiini- ja seerumin feritiinitasot mitataan. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti, joka vaaditaan sekä anestesiassa että Bevasitsumab-tutkimuksessa. Potilaita seurataan kuukausittain ensimmäisten 6 kuukauden ajan. 3 ja 6 kuukauden iässä verikokeet toistetaan. San Diegossa asuville ne voidaan suorittaa UCSD:ssä. San Diegon alueen ulkopuolella asuville perusterveydenhuollon lääkäri voi toistaa ne. Seuraavien 18 kuukauden ajan potilaita seurataan kuukausittain joko sähköisesti tai puhelimitse. ESS-pisteet lasketaan. Laboratoriokokeita ei toisteta. Potilaita seurataan siihen asti, kunnes he alkavat vuotaa uudelleen ja heidän ESS-pisteensä nousevat joko yli 2:n tai 1 pisteen yli kuukauden leikkauksen jälkeisen arvioinnin. Tähän mennessä 20 tai 30 potilaan kokemuksen mukaan verenvuoto lakkaa 1-2 viikossa. Siksi 1 kuukauden pistemäärän pitäisi olla heidän optimaalinen tulos. Haittatapahtumat kirjataan ja niistä ilmoitetaan asianmukaisesti IRB:lle.

HHT Foundation on kehittänyt ja testannut uuden nenäverenvuotokohtauksen vakavuuspisteen (ESS). Olemme käyttäneet tätä useiden viime kuukausien ajan ja todenneet sen olevan erinomainen HHT-verenverenvuotomittari. Kopio on liitteenä.

Näytteen vähimmäiskoko on 10 potilasta. Tutkimuksen kesto on suunniteltu 24 kuukaudeksi, ja jos uusia potilaita rekrytoidaan, heidät otetaan mukaan. Jos potilaita rekrytoidaan vähemmän, tutkimusta voidaan jatkaa. Tiedot raportoidaan keinoin ja keskihajonnan mukaan. Potilaita verrataan yksilöllisesti ja kollektiivisesti heidän hoitoa edeltäviin tietoihinsa, erityisesti hematokriittiin, hemoglobiiniin, seerumin ferritiiniin ja nenäverenvuotopisteisiin. Kaikki UCSD:ssä kerätyt lääketieteelliset tiedot sisällytetään heidän EPIC-sähköiseen sairauskertomukseensa. Kaikki tiedot säilytetään tunnistamattomassa laskentataulukossa. Potilaat numeroidaan 1-99. Erillinen tietokanta, joka korreloi potilasnumeron nimen ja sairauskertomuksen numeron kanssa, säilytetään erikseen. Molempia tietoja säilytetään salasanalla suojatussa tietokoneessa ja ne on varmuuskopioitu muistitikulle. Näitä säilytetään yliopistollisen lääketieteellisen keskuksen ja lukitussa toimistossa.