局部贝伐珠单抗治疗遗传性出血性毛细血管扩张症 (HHT) 患者复发性鼻出血

计划从 UCSD 鼻功能障碍诊所招募 HHT 患者。 HHT 世界通过 HHT 基金会相连。 该基金会对 VEGF 抑制剂很感兴趣。 他们长期关注我们在UCSD的工作，我们关于Avastin的两篇论文已经在全世界流传。 那些前来接受我们评估并被认为适合贝伐珠单抗注射的人将被招募参加这项研究。 同意参加的人将签署同意书。

无论是否参与拟议的研究，治疗都是将患者带到手术室，在手术室中，在全身麻醉下，鼻子被吸干净血块、结痂和分泌物。 然后用含有肾上腺素的局部麻醉剂注射粘膜，以减轻不适并减少出血。 以我们的标准方式使用 KTP 激光治疗鼻粘膜。 然后用 4cc 生理盐水将 4cc 中的 100mg Avastin 稀释至总体积为 8cc。 稀释不是为了任何已知的治疗差异，而是通常至少需要 8cc 才能正确注射鼻粘膜。 然后将 1% 贝伐珠单抗注射到整个鼻腔的粘膜下层，保留软骨和鼻中隔的粘膜。 然后用 2cc 的纤维蛋白密封剂 (EVICEL) 喷洒鼻腔，这可以减少术后出血并促进激光治疗的愈合。 它与贝伐珠单抗注射液无关。 然后患者被唤醒并返回恢复室并出院回家。 在大约一周后开始，患者被指示开始他们的高渗脉动鼻腔冲洗。 他们将在 1 个月时在诊所进行随访。 数据采集​​表附后。 在治疗患者完成 HHT 鼻出血严重程度评分之前，抽血检查血细胞比容、血红蛋白和血清铁蛋白水平。 育龄妇女都进行尿妊娠试验，麻醉和贝伐珠单抗研究都需要进行尿妊娠试验。 前 6 个月每月对患者进行随访。 在第 3 个月和第 6 个月时，将重复验血。 对于居住在圣地亚哥的人，他们可以在加州大学圣地亚哥分校进行。 对于居住在圣地亚哥地区以外的人，他们可以由他们的初级保健医生重复进行。 在接下来的 18 个月里，每月都会通过电子方式或电话对患者进行随访。 计算 ESS 分数。 不重复实验室测试。 对患者进行随访，直到他们开始再出血并且他们的 ESS 分数增加到 2 以上或比他们的 1 个月术后评估高 1 分。 迄今为止 20 或 30 名患者的经验是出血在 1 至 2 周内停止。 因此，1个月的成绩应该是他们的最佳成绩。 不良事件将被记录并适当地报告给 IRB。

HHT 基金会开发并测试了一种新的鼻出血严重程度评分 (ESS)。 在过去的几个月里，我们一直在使用它，发现它是衡量 HHT 鼻出血的一种很好的方法。 附上副本。

最小样本量为 10 名患者。 研究持续时间计划为 24 个月，如果招募更多患者，他们将被纳入。 如果招募的患者较少，则可以延长研究。 数据将通过均值和标准差来报告。 患者将单独和集体与他们的治疗前数据进行比较，特别是血细胞比容、血红蛋白、血清铁蛋白和鼻出血严重程度评分。 UCSD 收集的所有医疗信息都将包含在他们的 EPIC 电子病历中。 所有数据都将保存在去识别化的电子表格中。 患者将被编号为 1-99。 将患者编号与姓名和医疗记录编号相关联的单独数据库将单独保存。 这些数据表都保存在受密码保护的计算机上，并备份在拇指驱动器上。 这些都保存在大学医学中心和一个上锁的办公室内。