Aktuelt Bevacizumab for behandling av tilbakevendende neseblødning hos pasienter med arvelig hemorragisk telangiectasia (HHT)

Planer er å rekruttere pasienter med HHT fra UCSD Nasal Dysfunction Clinic. HHT-verdenen er koblet sammen gjennom HHT Foundation. Stiftelsen er interessert i VEGF-hemmere. De har fulgt nøye med på arbeidet vårt ved UCSD i lang tid, og våre to artikler om Avastin har blitt sirkulert over hele verden. De som kommer for vår evaluering og anses som passende for Bevacizumab-injeksjon vil bli rekruttert til denne studien. De som godtar å delta vil signere et samtykkeskjema.

Behandlingen, uavhengig av deltakelse i den foreslåtte forskningen, er å bringe pasientene til operasjonsstuen hvor nesen under generell anestesi suges ren for blodpropp, skorpe og sekret. Slimhinnen injiseres deretter med lokalbedøvelse med adrenalin for å redusere ubehag og for å redusere blødninger. Neseslimhinnen behandles med en KTP-laser på vår standardmåte. En 100mg Avastin levert i 4cc fortynnes deretter med 4cc normal saltvann til et totalt volum på 8cc. Fortynningen gjøres ikke for noen kjent forskjell i behandling, men det tar normalt minst 8cc for å injisere neseslimhinnen på riktig måte. 1 % Bevacizumab injiseres deretter submukosalt i hele nesehulen og skåner slimhinnen i brusken og skilleveggen. Nesehulen sprayes deretter med 2cc av en fibrinforsegling (EVICEL) dette reduserer postoperativ blødning og letter tilheling fra laserterapien. Det har ingenting med Bevacizumab-injeksjonen å gjøre. Pasienten blir deretter vekket og returnert til utvinningsrommet og utskrevet hjem. Fra og med omtrent en uke instrueres pasienten om å begynne sine hypertoniske pulserende neseskyllinger. De vil følge opp i klinikken etter 1 måned. Skjema for datainnsamling er vedlagt. Før behandling fullfører pasienten HHT neseblods alvorlighetsgrad, blod tas for hematokrit, hemoglobin og serumferitinnivåer. Kvinner i fertil alder har alle en uringraviditetstest, nødvendig både ved anestesi og for Bevacizumab-studien også. Pasientene følges månedlig de første 6 månedene. Ved 3 og 6 måneder gjentas blodprøvene. For de som bor i San Diego kan de utføres ved UCSD. For de som bor utenfor San Diego-området kan de gjentas av sin primærlege. I de påfølgende 18 månedene følges pasientene månedlig enten elektronisk eller per telefon. ESS-poengsum beregnes. Laboratorietester gjentas ikke. Pasientene følges opp til de begynner å blø på nytt og ESS-skårene deres øker enten over 2 eller 1 poeng over 1 måneds post-operasjonsevaluering. Erfaring til dags dato med 20 eller 30 pasienter er at blødningen opphører innen 1 til 2 uker. Derfor bør 1-månedspoeng være deres optimale resultat. Uønskede hendelser vil bli registrert og hensiktsmessig rapportert til IRB.

En ny epistaxis severity score (ESS) er utviklet og testet av HHT Foundation. Vi har brukt dette de siste månedene og funnet ut at det er et utmerket mål på HHT neseblødning. En kopi er vedlagt.

Minste prøvestørrelse er 10 pasienter. Studievarighet er planlagt i 24 måneder og dersom flere pasienter rekrutteres vil de inkluderes. Hvis færre pasienter rekrutteres, kan studien forlenges. Data vil bli rapportert med midler og standardavvik. Pasienter vil bli sammenlignet individuelt og kollektivt med deres data før behandling, spesifikt hematokritt, hemoglobin, serumferritin og neseblødningsgrad. All medisinsk informasjon som samles inn ved UCSD vil bli inkludert i deres EPIC elektroniske medisinske journal. Alle data vil bli oppbevart på et avidentifisert regneark. Pasientene vil bli nummerert 1-99. En egen database som korrelerer pasientnummer med navn og journalnummer vil bli oppbevart separat. Begge disse databladene vedlikeholdes på en passordbeskyttet datamaskin og sikkerhetskopieres på en minnepinne. Disse vedlikeholdes innenfor Universitetsmedisinsk senter og et låst kontor.