Helyi bevacizumab visszatérő orrvérzés kezelésére örökletes hemorrhagiás telangiectasia (HHT) betegeknél

A tervek szerint HHT-ban szenvedő betegeket toboroznak az UCSD Nasal Disfunction Clinic-ről. A HHT világa a HHT Alapítványon keresztül kapcsolódik össze. Az Alapítvány érdeklődik a VEGF-gátlók iránt. Hosszú ideig gondosan figyelték az UCSD-nél végzett munkánkat, és az Avastinról szóló két tanulmányunkat az egész világon terjesztették. Azokat, akik eljönnek az értékelésünkre, és akiket megfelelőnek ítélnek bevacizumab injekció beadására, felvesszük ebbe a vizsgálatba. Aki beleegyezik a részvételbe, beleegyezési nyilatkozatot ír alá.

A kezelés a javasolt kutatásban való részvételtől függetlenül az, hogy a betegeket a műtőbe viszik, ahol általános érzéstelenítésben az orrát vérrögtől, kéregtől és váladéktól szívják ki. Ezután a nyálkahártyába adrenalint tartalmazó helyi érzéstelenítőt fecskendeznek be, hogy csökkentsék a kényelmetlenséget és csökkentsék a vérzést. Az orrnyálkahártyát a szokásos módon KTP lézerrel kezeljük. A 100 mg-os Avastin-t 4 cm3-ben adagoljuk ezután 4 cm3 normál sóoldattal 8 cm3 össztérfogatra hígítjuk. A hígítás nem a kezelésben ismert különbségek miatt készült, hanem általában legalább 8 cm3 szükséges az orrnyálkahártya megfelelő befecskendezéséhez. Ezután az 1%-os bevacizumabot submucosálisan fecskendezik be az orrüregbe, megkímélve a porc és a septum nyálkahártyáját. Az orrüregbe ezt követően 2 cm3 fibrin tömítőanyaggal (EVICEL) permetezzük, ami csökkenti a posztoperatív vérzést, és megkönnyíti a lézerterápia utáni gyógyulást. Ennek semmi köze a Bevacizumab injekcióhoz. A pácienst ezután felébresztik, visszaviszik a gyógyszobába, és hazaengedik. Körülbelül egy hét elteltével a pácienst arra utasítják, hogy kezdje meg a hipertóniás pulzáló orröblítést. 1 hónapos kortól követik a klinikán. Az adatfelvételi űrlapot mellékeljük. A kezelés megkezdése előtt a beteg befejezi a HHT orrvérzés súlyossági pontszámát, vért vesznek a hematokrit, hemoglobin és szérum feritin szintjére. A fogamzóképes korú nők mindegyike vizeletben terhességi tesztet végez, amely szükséges mind az altatáshoz, mind a Bevacizumab vizsgálathoz. A betegeket havonta követik az első 6 hónapban. 3 és 6 hónapos korban a vérvizsgálatot megismétlik. A San Diego-ban élők számára az UCSD-n végezhetők el. A San Diego területén kívül élők számára az alapellátó orvos megismételheti. Az ezt követő 18 hónapban havonta követik a betegeket elektronikusan vagy telefonon. Az ESS pontszámokat kiszámítják. A laboratóriumi vizsgálatokat nem ismétlik meg. A betegeket addig követik, amíg újra vérzik, és ESS-pontszámuk vagy 2 fölé, vagy 1 ponttal nő a műtét utáni 1 hónapos értékelésükhöz képest. Az eddigi 20 vagy 30 beteg tapasztalata szerint a vérzés 1-2 héten belül megszűnik. Ezért az 1 hónapos pontszám kell az optimális eredményük. A nemkívánatos eseményeket rögzítik, és megfelelő módon jelentik az IRB-nek.

A HHT Alapítvány új orrvérzés súlyossági pontszámot (ESS) dolgozott ki és tesztelt. Ezt használtuk az elmúlt hónapokban, és azt találtuk, hogy ez a HHT orrvérzés kiváló mértéke. Egy másolatot mellékelünk.

A minimális mintaszám 10 beteg. A vizsgálat tervezett időtartama 24 hónap, és ha több beteget vesznek fel, akkor bevonják őket. Ha kevesebb beteget vesznek fel, a vizsgálat meghosszabbítható. Az adatokat eszközökkel és szórással kell jelenteni. A betegeket egyénileg és együttesen összehasonlítják a kezelés előtti adataikkal, konkrétan a hematokrit, hemoglobin, szérum ferritin és orrvérzés súlyossági pontszámával. Az UCSD-n gyűjtött összes orvosi információ szerepelni fog az EPIC elektronikus egészségügyi nyilvántartásában. Minden adatot egy azonosítatlan táblázatban tárolunk. A betegek számozása 1-99. A betegszámot a névvel és a kórlapszámmal összekapcsoló külön adatbázist külön vezetünk. Mindkét adatlapot jelszóval védett számítógépen tárolják, és biztonsági másolatot készítenek egy pendrive-on. Ezeket az Egyetemi Egészségügyi Központban és egy zárt irodában tartják fenn.