Bevacizumab tópico para o tratamento de epistaxe recorrente em pacientes com telangiectasia hemorrágica hereditária (THH)

Os planos são recrutar pacientes com HHT da Clínica de Disfunção Nasal da UCSD. O mundo HHT está conectado através da Fundação HHT. A Fundação está interessada em inibidores de VEGF. Eles observaram cuidadosamente nosso trabalho na UCSD por um longo tempo e nossos dois artigos sobre o Avastin circularam em todo o mundo. Aqueles que vierem para nossa avaliação e forem considerados adequados para a injeção de Bevacizumabe serão recrutados para este estudo. Aqueles que concordarem em participar assinarão um termo de consentimento.

O tratamento, independentemente da participação na pesquisa proposta, é trazer os pacientes para a sala de cirurgia onde, sob anestesia geral, o nariz é aspirado para limpar coágulos sanguíneos, crostas e secreções. A mucosa é então injetada com um anestésico local com adrenalina para reduzir o desconforto e reduzir o sangramento. A mucosa nasal é tratada com um laser KTP da nossa maneira padrão. Uma dose de 100 mg de Avastin fornecida em 4 cc é então diluída com 4 cc de solução salina normal até um volume total de 8 cc. A diluição não é feita para qualquer diferença conhecida no tratamento, mas normalmente leva um mínimo de 8 cc para injetar adequadamente na mucosa nasal. O Bevacizumab a 1% é então injetado por via submucosa em toda a cavidade nasal, poupando a mucosa da cartilagem e o septo. A cavidade nasal é então pulverizada com 2 cc de um selante de fibrina (EVICEL), o que reduz o sangramento pós-operatório e facilita a cicatrização da terapia a laser. Não tem nada a ver com a injeção de Bevacizumabe. O paciente é então acordado e devolvido à sala de recuperação e liberado para casa. A partir de aproximadamente uma semana, o paciente é instruído a iniciar suas irrigações nasais pulsáteis hipertônicas. Eles farão o acompanhamento na clínica em 1 mês. O formulário de coleta de dados está anexado. Antes do tratamento, o paciente completa o escore de gravidade da epistaxe HHT, o sangue é coletado para hematócrito, hemoglobina e níveis séricos de fertina. Todas as mulheres em idade reprodutiva fazem um teste de gravidez na urina, exigido tanto pela anestesia quanto pelo estudo do Bevacizumabe. Os pacientes são acompanhados mensalmente durante os primeiros 6 meses. Aos 3 e 6 meses repetem-se as análises ao sangue. Para quem mora em San Diego, eles podem ser realizados na UCSD. Para aqueles que vivem fora da área de San Diego, eles podem ser repetidos por seu médico de cuidados primários. Nos 18 meses seguintes, os pacientes são acompanhados mensalmente por meio eletrônico ou por telefone. As pontuações ESS são calculadas. Os exames laboratoriais não são repetidos. Os pacientes são acompanhados até o momento em que começam a apresentar novo sangramento e seus escores de ESE aumentam acima de 2 ou 1 ponto acima de sua avaliação pós-operatória de 1 mês. A experiência até o momento com 20 ou 30 pacientes mostra que o sangramento cessa dentro de 1 a 2 semanas. Portanto, a pontuação de 1 mês deve ser o resultado ideal. Os eventos adversos serão registrados e devidamente relatados ao IRB.

Um novo escore de gravidade da epistaxe (ESS) foi desenvolvido e testado pela HHT Foundation. Temos usado isso nos últimos meses e descobrimos que é uma excelente medida de epistaxe HHT. Uma cópia está anexada.

O tamanho mínimo da amostra é de 10 pacientes. A duração do estudo está planejada para 24 meses e se mais pacientes forem recrutados, eles serão incluídos. Se menos pacientes forem recrutados, o estudo pode ser estendido. Os dados serão relatados por médias e desvios padrão. Os pacientes serão comparados individual e coletivamente com seus dados pré-tratamento, especificamente hematócrito, hemoglobina, ferritina sérica e escore de gravidade da epistaxe. Todas as informações médicas coletadas na UCSD serão incluídas em seu registro médico eletrônico EPIC. Todos os dados serão mantidos em uma planilha não identificada. Os pacientes serão numerados de 1 a 99. Um banco de dados separado correlacionando o número do paciente com o nome e o número do prontuário médico será mantido separadamente. Ambas as planilhas de dados são mantidas em um computador protegido por senha e com backup em um pen drive. Estes são mantidos dentro do University Medical Center e em um escritório fechado.