Bevacizumab topico per la gestione dell'epistassi ricorrente nei pazienti con teleangectasia emorragica ereditaria (HHT)

I piani sono di reclutare pazienti con HHT dalla clinica per la disfunzione nasale dell'UCSD. Il mondo HHT è connesso attraverso la HHT Foundation. La Fondazione è interessata agli inibitori del VEGF. Hanno osservato attentamente il nostro lavoro all'UCSD per molto tempo ei nostri due articoli su Avastin sono stati diffusi in tutto il mondo. Coloro che vengono per la nostra valutazione e sono ritenuti idonei per l'iniezione di Bevacizumab saranno reclutati per questo studio. Coloro che accettano di partecipare firmeranno un modulo di consenso.

Il trattamento, indipendentemente dalla partecipazione alla ricerca proposta, consiste nel portare i pazienti in sala operatoria dove in anestesia generale il naso viene aspirato pulito da coaguli di sangue, croste e secrezioni. La mucosa viene quindi iniettata con un anestetico locale con adrenalina per ridurre il disagio e ridurre il sanguinamento. La mucosa nasale viene trattata con un laser KTP nel nostro modo standard. Un 100 mg di Avastin somministrato in 4 cc viene quindi diluito con 4 cc di soluzione salina normale fino a un volume totale di 8 cc. La diluizione non viene effettuata per alcuna differenza nota nel trattamento, ma piuttosto normalmente sono necessari un minimo di 8 cc per iniettare correttamente la mucosa nasale. Il Bevacizumab all'1% viene quindi iniettato per via sottomucosa in tutta la cavità nasale risparmiando la mucosa della cartilagine e del setto. La cavità nasale viene quindi spruzzata con 2 cc di un sigillante di fibrina (EVICEL) che riduce il sanguinamento postoperatorio e facilita la guarigione dalla terapia laser. Non ha niente a che fare con l'iniezione di Bevacizumab. Il paziente viene quindi svegliato e riportato nella sala di risveglio e dimesso a casa. A partire da circa una settimana, al paziente viene chiesto di iniziare le irrigazioni nasali pulsatili ipertoniche. Seguiranno in clinica a 1 mese. In allegato il modulo di raccolta dati. Prima del trattamento il paziente completa il punteggio di gravità dell'epistassi HHT, il sangue viene prelevato per i livelli di ematocrito, emoglobina e fertilina sierica. Le donne in età fertile hanno tutte un test di gravidanza sulle urine, richiesto sia dall'anestesia che per lo studio Bevacizumab. I pazienti vengono seguiti mensilmente per i primi 6 mesi. A 3 e 6 mesi si ripetono gli esami del sangue. Per coloro che vivono a San Diego possono essere eseguiti all'UCSD. Per coloro che vivono al di fuori dell'area di San Diego, possono essere ripetuti dal proprio medico di base. Per i successivi 18 mesi i pazienti vengono seguiti mensilmente elettronicamente o telefonicamente. Vengono calcolati i punteggi ESS. I test di laboratorio non vengono ripetuti. I pazienti vengono seguiti fino al momento in cui iniziano a risanguinare e i loro punteggi ESS aumentano al di sopra di 2 o di 1 punto al di sopra della loro valutazione post-operatoria di 1 mese. L'esperienza fino ad oggi con 20 o 30 pazienti è che il sanguinamento cessa entro 1 o 2 settimane. Quindi il punteggio di 1 mese dovrebbe essere il loro risultato ottimale. Gli eventi avversi saranno registrati e opportunamente segnalati all'IRB.

Un nuovo punteggio di gravità dell'epistassi (ESS) è stato sviluppato e testato dalla HHT Foundation. Lo abbiamo usato negli ultimi mesi e l'abbiamo trovato un'eccellente misura dell'epistassi HHT. Una copia è allegata.

La dimensione minima del campione è di 10 pazienti. La durata dello studio è prevista per 24 mesi e se verranno reclutati più pazienti verranno inclusi. Se vengono reclutati meno pazienti, lo studio può essere esteso. I dati saranno riportati per medie e deviazioni standard. I pazienti saranno confrontati individualmente e collettivamente con i loro dati di pretrattamento, in particolare ematocrito, emoglobina, ferritina sierica e punteggio di gravità dell'epistassi. Tutte le informazioni mediche raccolte presso l'UCSD saranno incluse nella loro cartella clinica elettronica EPIC. Tutti i dati verranno mantenuti su un foglio di calcolo non identificato. I pazienti saranno numerati da 1 a 99. Un database separato che correla il numero del paziente con il nome e il numero della cartella clinica sarà tenuto separatamente. Entrambi questi fogli dati sono conservati su un computer protetto da password e sottoposti a backup su una chiavetta USB. Questi sono mantenuti all'interno del Centro medico universitario e in un ufficio chiuso a chiave.