Топический бевацизумаб для лечения рецидивирующих носовых кровотечений у пациентов с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями (HHT)

Планируется набрать пациентов с HHT из Клиники носовой дисфункции UCSD. Мир HHT связан через HHT Foundation. Фонд заинтересован в ингибиторах VEGF. Они внимательно следили за нашей работой в Калифорнийском университете в течение долгого времени, и две наши статьи об Avastin были распространены по всему миру. Те, кто придет для нашей оценки и будет признан подходящим для инъекции бевацизумаба, будут набраны для этого исследования. Те, кто согласен участвовать, подписывают форму согласия.

Лечение, независимо от участия в предлагаемом исследовании, заключается в доставке больных в операционную, где под общей анестезией проводится отсасывание носа от сгустков крови, корок и секрета. Затем в слизистую вводят местный анестетик с адреналином, чтобы уменьшить дискомфорт и уменьшить кровотечение. Слизистая оболочка носа обрабатывается КТР-лазером по нашей стандартной методике. 100 мг Авастина в 4 см3 затем разбавляют 4 см3 физиологического раствора до общего объема 8 см3. Разбавление делается не для каких-либо известных различий в лечении, а скорее для правильной инъекции в слизистую оболочку носа обычно требуется минимум 8 мл. Затем 1% бевацизумаб вводят подслизисто через полость носа, не затрагивая слизистую оболочку хряща и перегородки. Затем в носовую полость распыляют 2 см3 фибринового герметика (EVICEL), что уменьшает послеоперационное кровотечение и облегчает заживление после лазерной терапии. Это не имеет ничего общего с инъекцией бевацизумаба. Затем пациента будят, возвращают в послеоперационную палату и выписывают домой. Примерно через неделю пациенту рекомендуют начать гипертонические пульсирующие промывания носа. Они будут наблюдаться в клинике через 1 месяц. Форма сбора данных прилагается. Перед лечением пациент заполняет шкалу тяжести носового кровотечения HHT, берется кровь для определения уровней гематокрита, гемоглобина и феритина в сыворотке. Всем женщинам детородного возраста делают анализ мочи на беременность, который необходим как для анестезии, так и для исследования бевацизумаба. Пациенты наблюдаются ежемесячно в течение первых 6 месяцев. В 3 и 6 месяцев анализы крови повторяют. Для тех, кто живет в Сан-Диего, их можно провести в UCSD. Для тех, кто живет за пределами Сан-Диего, их может повторить лечащий врач. В течение последующих 18 месяцев за пациентами ежемесячно следят либо в электронном виде, либо по телефону. Рассчитываются баллы ESS. Лабораторные исследования не повторяются. Пациентов наблюдают до тех пор, пока у них не начнется повторное кровотечение и их баллы по шкале ESS не превысят 2 или на 1 балл выше их оценки через 1 месяц после операции. Опыт на сегодняшний день с 20 или 30 пациентами показывает, что кровотечение прекращается в течение 1-2 недель. Следовательно, оценка за 1 месяц должна быть их оптимальным результатом. Нежелательные явления будут регистрироваться и должным образом сообщаться в IRB.

Фондом HHT была разработана и протестирована новая шкала тяжести носового кровотечения (ESS). Мы использовали это в течение последних нескольких месяцев и обнаружили, что это отличный показатель носового кровотечения HHT. Копия прилагается.

Минимальный размер выборки – 10 пациентов. Продолжительность исследования запланирована на 24 месяца, и если будет набрано больше пациентов, они будут включены. Если набирается меньше пациентов, исследование может быть продлено. Данные будут представлены в виде средних значений и стандартных отклонений. Пациентов будут сравнивать индивидуально и коллективно с их данными до лечения, в частности с гематокритом, гемоглобином, сывороточным ферритином и оценкой тяжести носового кровотечения. Вся медицинская информация, собранная в UCSD, будет включена в их электронную медицинскую карту EPIC. Все данные будут храниться в обезличенной электронной таблице. Пациенты будут пронумерованы от 1 до 99. Отдельная база данных, соотносящая номер пациента с именем и номером медицинской карты, будет вестись отдельно. Обе эти таблицы данных хранятся на защищенном паролем компьютере и резервируются на флэш-накопителе. Они хранятся в Университетском медицинском центре и в закрытом офисе.