Cabazitaxel s radiační a hormonální terapií rakoviny prostaty
Fáze I studie týdenního kabazitaxelu se současnou radiační terapií s modulovanou intenzitou a terapií nedostatku androgenu pro léčbu lokálně pokročilého vysoce rizikového adenokarcinomu prostaty
Toto je jednocentrová, otevřená, nerandomizovaná studie fáze I týdenního kabazitaxelu se souběžnou radiační terapií s modulovanou intenzitou (IMRT) (typ 3-rozměrné radiační terapie, která používá počítačem generované obrázky k zobrazení velikosti a tvaru nádoru. Tenké paprsky záření různé intenzity jsou namířeny na nádor z mnoha úhlů.) androgenní deprivační terapie (léčba k potlačení nebo blokování produkce nebo působení mužských hormonů) u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty.
Doufáme, že přidáním Cabazitaxelu ke standardní IMRT lze dosáhnout lepší lokální kontroly onemocnění a případně zvýšit míru vyléčení. Po této studii lze nalézt maximálně tolerovanou dávku Cabazitaxelu, která by mohla být použita v kombinaci s ozařováním.
Muži s lokálně pokročilým vysoce rizikovým karcinomem prostaty představují skupinu pacientů, u kterých je vyléčení potenciálně dosažitelné pomocí multimodalitního přístupu. Agresivnější léčba předem s chemoterapií a ADT může zlepšit dlouhodobou kontrolu onemocnění. Předpokládáme, že Cabazitaxel může být bezpečně přidán k radioterapii, a očekáváme, že tento nový přístup zlepší kontrolu onemocnění a případně zlepší přežití u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
U pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty vysokého Gleasonova stupně často dochází k lokální a metastatické progresi onemocnění. Pro zlepšení těchto výsledků musí být terapie zaměřena na kontrolu buněk rakoviny prostaty citlivých a necitlivých na androgeny v primárních a metastatických místech. Tato terapeutická výzva dále podnítila použití kombinovaných přístupů zahrnujících chemoterapii a hormonální terapii s ozařováním zaměřeným na vnitřně rezistentní buňky a mikrometastatické onemocnění, které jsou citlivé i rezistentní na androgeny. Vysoká pravděpodobnost okultního metastatického onemocnění a existence vnitřně kastračně rezistentních buněk jsou hlavními důvody pro včasné zahájení androgenní deprivační terapie (ADT) a chemoterapie u karcinomu prostaty.
Důvod pro kombinaci chemoterapeutických činidel s ADT a radioterapií u vysoce rizikových pacientů s rakovinou prostaty je založen na tom, že chemoterapie může zvýšit radioterapii a je také účinnou terapií metastatického onemocnění rezistentního ke kastraci. Předchozí studie s týdenním docetaxelem s ADT a intenzitou modulovanou radiační terapií (IMRT) byly bezpečné a proveditelné, avšak kabazitaxel je silnější mitotický inhibitor, který může dále zlepšit výsledky pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty.
Muži s lokálně pokročilým vysoce rizikovým karcinomem prostaty představují skupinu pacientů, u kterých je vyléčení potenciálně dosažitelné pomocí multimodalitního přístupu. Agresivnější léčba předem s chemoterapií a ADT by zlepšila dlouhodobou kontrolu onemocnění. Předpokládáme, že Cabazitaxel může být bezpečně přidán k radioterapii, a očekáváme, že tento nový přístup zlepší kontrolu onemocnění a případně zlepší přežití u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty.
Bezpečnost kombinace kabazitaxelu s radiací bude stanovena po této studii. Potenciální účinnost bude stanovena v budoucích studiích fáze II/III. Hypofrakční radiační léčba s kratší dobou trvání je možná v kombinaci s chemoterapií.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Adenokarcinom prostaty s lokálně pokročilým karcinomem prostaty bez vzdálených metastáz s nepříznivými rizikovými rysy, které jsou definovány níže:
- Gleasonovo skóre ≥8
- Gleasonovo skóre 7 a onemocnění T3/T4
- Gleasonovo skóre 7, ale PSA ≥20
- Stav výkonu Karnofsky >70,
- Věk > 18
- Stav výkonu: ECOG ≤2
- Periferní neuropatie: musí být < stupeň 1
- Hematologické (minimální hodnoty):
- Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm3
- Hemoglobin > 8,0 g/dl
- Počet krevních destiček > 100 000/mm3
- Funkce jater
- Celkový bilirubin < Horní hranice normy (ULN) (kromě Gilbertovy choroby)
- AST (SGOT) < 1,5 x ULN
- ALT (SGPT) < 1,5 x ULN
- Kreatinin < 1,5 x ULN
- Muži ve fertilním věku musí být ochotni souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce poté.
- Žádná předchozí chemoterapie nebo ozařování pánve v anamnéze
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na kabazitaxel nebo jiné léky formulované s polysorbátem 80.
- Anamnéza urologické operace nebo výkony predisponující ke komplikacím GU po ozařování (určí radiační onkolog)
- Anamnéza divertikulitidy, krvácení z konečníku nebo jiná onemocnění dolního GIT predisponující ke komplikacím GI po ozáření (určí radiační onkolog)
- Anamnéza předchozí chemoterapie nebo ozařování pánve,
- Historie předchozího invazivního maligního karcinomu (rakovin) během posledních 5 let s výjimkou adekvátně léčeného nebo kontrolovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
- Dokumentované vzdálené metastatické onemocnění.
- Předchozí radikální prostatektomie nebo kryochirurgie pro rakovinu prostaty nebo bilaterální orchiektomie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kabazitaxel s radiační terapií s modulovanou intenzitou (IMRT)
Týdenní kabazitaxel se souběžnou IMRT
|
Podává se týdně ve stejný den záření podle následujících úrovní infuze: Úroveň 1 (počáteční): 4 mg/m2; Úroveň -1: 2 mg/m2; Úroveň 2: 6 mg/m2; Úroveň 3: 8 mg/m2; Úroveň 4: 10 mg/2;
Ostatní jména:
Začíná 8 týdnů po zahájení androgenní deprivační terapie, podává se denně v dávce 1,8 Gy, celkem 75,6 Gy
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) kabazitaxelu a radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT)
Časové okno: Týdně během léčby, poté každé 3 měsíce až do 2 let po dokončení IMRT
|
Stanovit maximální tolerovanou dávku nebo bezpečnost a proveditelnost souběžného týdenního podávání kabazitaxelu a IMRT s androgenní deprivační terapií
|
Týdně během léčby, poté každé 3 měsíce až do 2 let po dokončení IMRT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profil akutní a pozdní nehematologické a hematologické toxicity kombinace kabazitaxelu a radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT)
Časové okno: Týdně během IMRT, poté 2 týdny a 3 měsíce po IMRT a poté každé 3 měsíce až do 2 let po IMRT
|
Profil toxicity bude zaznamenán podle kritérií NCI CTCAE v4.0.
Hodnocení toxicity se bude provádět týdně během IMRT, poté 2 týdny a 3 měsíce po IMRT a poté každé 3 měsíce až do 2 let po IMRT.
|
Týdně během IMRT, poté 2 týdny a 3 měsíce po IMRT a poté každé 3 měsíce až do 2 let po IMRT
|
|
5leté přežití bez biochemických relapsů
Časové okno: Do 5 let po dokončení IMRT
|
Vzestup PSA o 2 ng/ml nebo více nad nejnižší hodnotu PSA je považován za biochemický relaps po zevním paprsku IMRT (kritéria ASTRO 2005 Phoenix).
|
Do 5 let po dokončení IMRT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Den, MD, Thomas Jefferson University
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary prostaty
- Antineoplastická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antagonisté hormonů
- Androgeny
- Bikalutamid
- Antagonisté androgenů
- Hormony
- Faktory inhibující uvolňování prolaktinu
Další identifikační čísla studie
- 11D.243
- 2011-32 (Jiný identifikátor: CCRRC)
- JT 1820 (Jiný identifikátor: JeffTrial Number)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .