Cabazitaxel mit Strahlen- und Hormontherapie bei Prostatakrebs
Phase-I-Studie mit wöchentlichem Cabazitaxel mit gleichzeitiger intensitätsmodulierter Strahlentherapie und Androgenentzugstherapie zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Adenokarzinom der Prostata
Dies ist eine monozentrische, offene, nicht randomisierte Phase-I-Studie mit wöchentlichem Cabazitaxel und gleichzeitiger intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT) (eine Art der dreidimensionalen Strahlentherapie, die computergenerierte Bilder verwendet, um die Größe und Form zu zeigen des Tumors. Dünne Strahlen unterschiedlicher Intensität werden aus vielen Winkeln auf den Tumor gerichtet.) und Androgendeprivationstherapie (Behandlung zur Unterdrückung oder Blockierung der Produktion oder Wirkung männlicher Hormone) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs.
Es besteht die Hoffnung, dass durch Hinzufügen von Cabazitaxel zur Standard-IMRT eine bessere lokale Krankheitskontrolle erreicht und schließlich die Heilungsrate erhöht werden kann. Nach dieser Studie kann die maximal tolerierte Cabazitaxel-Dosis gefunden werden, die in Kombination mit Bestrahlung angewendet werden könnte.
Männer mit lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Prostatakrebs stellen eine Gruppe von Patienten dar, für die eine Heilung unter Verwendung eines multimodalen Ansatzes potenziell erreichbar ist. Eine aggressivere Vorbehandlung mit Chemotherapie und ADT kann die langfristige Krankheitskontrolle verbessern. Wir gehen davon aus, dass Cabazitaxel sicher zur Strahlentherapie hinzugefügt werden kann, und wir gehen davon aus, dass dieser neuartige Ansatz die Krankheitskontrolle verbessern und schließlich das Überleben von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs verbessern wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Patienten mit lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs mit hohem Gleason-Grad weisen häufig eine lokale und metastasierende Krankheitsprogression auf. Um diese Ergebnisse zu verbessern, muss die Therapie auf die Kontrolle der Androgen-empfindlichen und -unempfindlichen Prostatakrebszellen an den primären und metastatischen Stellen gerichtet sein. Diese therapeutische Herausforderung hat die Verwendung von kombinierten Modalitätsansätzen weiter angeregt, die Chemotherapie und Hormontherapie mit Bestrahlung umfassen, die auf die intrinsisch resistenten Zellen und die mikrometastatische Erkrankung abzielen, die sowohl androgenempfindlich als auch resistent sind. Die hohe Wahrscheinlichkeit einer okkulten metastatischen Erkrankung und das Vorhandensein von intrinsisch kastrationsresistenten Zellen sind die Hauptgründe für die frühzeitige Einleitung einer Androgenentzugstherapie (ADT) und einer Chemotherapie bei Prostatakrebs.
Die Begründung für die Kombination von Chemotherapeutika mit ADT und Strahlentherapie bei Hochrisiko-Prostatakrebspatienten basiert darauf, dass die Chemotherapie die Strahlentherapie verbessern kann und auch eine wirksame Therapie für metastasierende kastrationsresistente Erkrankungen ist. Frühere Studien mit wöchentlichem Docetaxel mit ADT und intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT) waren sicher und durchführbar, Cabazitaxel ist jedoch ein wirksamerer mitotischer Inhibitor, der die Ergebnisse von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs weiter verbessern kann.
Männer mit lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Prostatakrebs stellen eine Gruppe von Patienten dar, für die eine Heilung unter Verwendung eines multimodalen Ansatzes potenziell erreichbar ist. Eine aggressivere Vorbehandlung mit Chemotherapie und ADT würde die langfristige Krankheitskontrolle verbessern. Wir gehen davon aus, dass Cabazitaxel sicher zur Strahlentherapie hinzugefügt werden kann, und wir gehen davon aus, dass dieser neuartige Ansatz die Krankheitskontrolle verbessern und schließlich das Überleben von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs verbessern wird.
Die Sicherheit der Kombination von Cabazitaxel mit Bestrahlung wird nach dieser Studie nachgewiesen. Die potenzielle Wirksamkeit wird in den zukünftigen Phase-II/III-Studien bestimmt. Eine Hypofraktions-Bestrahlung mit kürzerer Dauer ist möglicherweise möglich, wenn sie mit einer Chemotherapie-Modalität kombiniert wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Adenokarzinom der Prostata mit lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs ohne Fernmetastasierung mit ungünstigen Risikomerkmalen, die im Folgenden definiert sind:
- Gleason-Score ≥8
- Gleason-Score 7 und T3/T4-Erkrankung
- Gleason-Score 7, aber PSA ≥20
- Karnofsky Leistungsstatus >70,
- Alter > 18
- Leistungsstatus: ECOG ≤2
- Periphere Neuropathie: muss < Grad 1 sein
- Hämatologisch (Mindestwerte):
- Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm3
- Hämoglobin > 8,0 g/dl
- Thrombozytenzahl > 100.000/mm3
- Leberfunktion
- Gesamtbilirubin < Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Gilbert-Krankheit)
- AST (SGOT) < 1,5 x ULN
- ALT (SGPT) < 1,5 x ULN
- Kreatinin < 1,5 x ULN
- Männer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 3 Monate danach zuzustimmen.
- Keine vorangegangene Chemotherapie oder Beckenbestrahlung in der Vorgeschichte
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cabazitaxel oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel in der Vorgeschichte.
- Vorgeschichte urologischer Operationen oder Verfahren, die zu GU-Komplikationen nach Bestrahlung prädisponieren (wird vom Strahlenonkologen bestimmt)
- Vorgeschichte von Divertikulitis, rektalen Blutungen oder anderen Erkrankungen des unteren Gastrointestinaltrakts, die zu GI-Komplikationen nach der Bestrahlung prädisponieren (wird vom Radioonkologen bestimmt)
- Vorgeschichte einer früheren Chemotherapie oder Beckenbestrahlung,
- Vorgeschichte früherer invasiver bösartiger Krebserkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines angemessen behandelten oder kontrollierten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut
- Dokumentierte Fernmetastasen.
- Vorherige radikale Prostatektomie oder Kryochirurgie bei Prostatakrebs oder bilaterale Orchiektomie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Cabazitaxel mit intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT)
Wöchentlich Cabazitaxel mit gleichzeitiger IMRT
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Wöchentlich am selben Tag der Bestrahlung gemäß den folgenden Infusionsstufen verabreicht: Stufe 1 (anfänglich): 4 mg/m2; Stufe -1: 2 mg/m2; Stufe 2: 6 mg/m2; Stufe 3: 8 mg/m2; Stufe 4: 10 mg/2;
Andere Namen:
Beginnt 8 Wochen nach Beginn der Androgenentzugstherapie, gegeben täglich mit 1,8 Gy für insgesamt 75,6 Gy
Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximal verträgliche Dosis (MTD) von Cabazitaxel und intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT)
Zeitfenster: Wöchentlich während der Behandlung, dann alle 3 Monate bis 2 Jahre nach Abschluss der IMRT
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Bestimmung der maximal tolerierten Dosis oder der Sicherheit und Durchführbarkeit der gleichzeitigen wöchentlichen Gabe von Cabazitaxel und IMRT mit Androgenentzugstherapie
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Wöchentlich während der Behandlung, dann alle 3 Monate bis 2 Jahre nach Abschluss der IMRT
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Akute und späte nicht-hämatologische und hämatologische Toxizitätsprofile der Kombination aus Cabazitaxel und intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT).
Zeitfenster: Wöchentlich während der IMRT, dann 2 Wochen und 3 Monate nach der IMRT und dann alle 3 Monate bis 2 Jahre nach der IMRT
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Das Toxizitätsprofil wird gemäß den NCI CTCAE v4.0-Kriterien aufgezeichnet.
Die Toxizitätsbewertung wird wöchentlich während der IMRT durchgeführt, dann 2 Wochen und 3 Monate nach der IMRT und dann alle 3 Monate bis 2 Jahre nach der IMRT.
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Wöchentlich während der IMRT, dann 2 Wochen und 3 Monate nach der IMRT und dann alle 3 Monate bis 2 Jahre nach der IMRT
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5 Jahre biochemisches Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: Innerhalb von 5 Jahren nach Abschluss des IMRT
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Ein PSA-Anstieg um 2 ng/ml oder mehr über den PSA-Nadir gilt als biochemischer Rückfall nach externer Beam-IMRT (ASTRO 2005 Phoenix-Kriterien).
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Innerhalb von 5 Jahren nach Abschluss des IMRT
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Robert Den, MD, Thomas Jefferson University
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Genitale Neubildungen, männlich
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Genitalerkrankungen, männlich
- Prostataerkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Prostataneoplasmen
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Hormonantagonisten
- Androgene
- Bicalutamid
- Androgenantagonisten
- Hormone
- Hemmende Faktoren der Prolaktinfreisetzung
Andere Studien-ID-Nummern
- 11D.243
- 2011-32 (Andere Kennung: CCRRC)
- JT 1820 (Andere Kennung: JeffTrial Number)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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