Cabazitaxel con radiazioni e terapia ormonale per il cancro alla prostata
Sperimentazione di fase I di cabazitaxel settimanale con concomitante radioterapia a intensità modulata e terapia di deprivazione androgenica per il trattamento dell'adenocarcinoma della prostata ad alto rischio localmente avanzato
Si tratta di uno studio di Fase I monocentrico, in aperto, non randomizzato su Cabazitaxel settimanale con concomitante radioterapia a intensità modulata (IMRT) (un tipo di radioterapia tridimensionale che utilizza immagini generate al computer per mostrare le dimensioni e la forma del tumore. Raggi sottili di radiazioni di diversa intensità sono puntati sul tumore da molte angolazioni.) e terapia di deprivazione androgenica (trattamento per sopprimere o bloccare la produzione o l'azione degli ormoni maschili) in pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato.
Si spera che aggiungendo Cabazitaxel all'IMRT standard si possa ottenere un maggiore controllo locale della malattia e, infine, aumentare il tasso di guarigione. Dopo questo studio, è possibile trovare la dose massima tollerata di Cabazitaxel che potrebbe essere utilizzata in combinazione con le radiazioni.
Gli uomini con carcinoma prostatico ad alto rischio localmente avanzato rappresentano un gruppo di pazienti per i quali la cura è potenzialmente realizzabile utilizzando un approccio multimodale. Un trattamento più aggressivo in anticipo con chemioterapia e ADT può migliorare il controllo della malattia a lungo termine. Ipotizziamo che Cabazitaxel possa essere aggiunto alla radioterapia in modo sicuro e prevediamo che questo nuovo approccio migliorerà il controllo della malattia e alla fine migliorerà la sopravvivenza per i pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato ad alto grado di Gleason hanno spesso una progressione della malattia locale e metastatica. Per migliorare questi risultati, la terapia deve essere diretta al controllo delle cellule tumorali della prostata sensibili e insensibili agli androgeni nei siti primari e metastatici. Questa sfida terapeutica ha ulteriormente spinto l'uso di approcci in modalità combinata che incorporano la chemioterapia e la terapia ormonale con radiazioni mirate alle cellule intrinsecamente resistenti e alla malattia micrometastatica che sono sia sensibili agli androgeni che resistenti. L'elevata probabilità di malattia metastatica occulta e l'esistenza di cellule intrinsecamente resistenti alla castrazione sono le principali motivazioni per l'istituzione precoce della terapia di privazione degli androgeni (ADT) e della chemioterapia nel cancro alla prostata.
Il razionale per la combinazione di agenti chemioterapici con ADT e radioterapia nei pazienti con carcinoma prostatico ad alto rischio si basa sul fatto che la chemioterapia può migliorare la radioterapia ed è anche una terapia efficace per la malattia metastatica resistente alla castrazione. Studi precedenti con docetaxel settimanale con ADT e radioterapia a intensità modulata (IMRT) erano sicuri e fattibili, tuttavia cabazitaxel è un inibitore mitotico più potente che può migliorare ulteriormente i risultati dei pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato.
Gli uomini con carcinoma prostatico ad alto rischio localmente avanzato rappresentano un gruppo di pazienti per i quali la cura è potenzialmente realizzabile utilizzando un approccio multimodale. Un trattamento più aggressivo in anticipo con chemioterapia e ADT migliorerebbe il controllo della malattia a lungo termine. Ipotizziamo che Cabazitaxel possa essere aggiunto alla radioterapia in modo sicuro e prevediamo che questo nuovo approccio migliorerà il controllo della malattia e alla fine migliorerà la sopravvivenza per i pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato.
La sicurezza della combinazione di Cabazitaxel con radiazioni sarà stabilita dopo questo studio. La potenziale efficacia sarà determinata nei futuri studi di fase II/III. Il trattamento con radiazioni ipofrazione di durata più breve potrebbe essere possibile se combinato con la modalità chemioterapica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adenocarcinoma della prostata con carcinoma prostatico localmente avanzato senza metastasi a distanza con caratteristiche di rischio sfavorevoli definite di seguito:
- Punteggio di Gleason ≥8
- Punteggio di Gleason 7 e malattia T3/T4
- Punteggio di Gleason 7 ma PSA ≥20
- Karnofsky Performance Status >70,
- Età > 18
- Stato delle prestazioni: ECOG ≤2
- Neuropatia periferica: deve essere < grado 1
- Ematologico (valori minimi):
- Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm3
- Emoglobina > 8,0 g/dl
- Conta piastrinica > 100.000/mm3
- Funzione epatica
- Bilirubina totale < Limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione della malattia di Gilbert)
- AST (SGOT) < 1,5 x ULN
- ALT (SGPT) < 1,5 x ULN
- Creatinina < 1,5 x ULN
- Gli uomini in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi.
- Nessuna storia di precedente chemioterapia o irradiazione pelvica
Criteri di esclusione:
- Pazienti con anamnesi di grave reazione di ipersensibilità al cabazitaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80.
- Anamnesi di chirurgia urologica o procedure che predispongono a complicanze GU dopo la radiazione (sarà determinata dal radioterapista oncologo)
- Storia di diverticolite, sanguinamento rettale o altre malattie del tratto gastrointestinale inferiore che predispongono a complicanze gastrointestinali dopo la radiazione (sarà determinata dal radioterapista oncologo)
- Storia di precedente chemioterapia o irradiazione pelvica,
- Storia di precedenti tumori maligni invasivi negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o controllato della pelle
- Malattia metastatica a distanza documentata.
- Precedente prostatectomia radicale o criochirurgia per cancro alla prostata o orchiectomia bilaterale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Cabazitaxel con radioterapia a intensità modulata (IMRT)
Cabazitaxel settimanale con IMRT concomitante
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Somministrato settimanalmente nello stesso giorno della radiazione secondo i seguenti livelli di infusione: Livello 1 (iniziale): 4 mg/m2; Livello -1: 2 mg/m2; Livello 2: 6 mg/m2; Livello 3: 8 mg/m2; Livello 4: 10 mg/2;
Altri nomi:
Inizia 8 settimane dopo l'inizio della terapia di deprivazione androgenica, somministrata giornalmente a 1,8 Gy per un totale di 75,6 Gy
Altri nomi:
Altri nomi:
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) di cabazitaxel e radioterapia a intensità modulata (IMRT)
Lasso di tempo: Ogni settimana durante il trattamento, quindi ogni 3 mesi fino a 2 anni dopo il completamento dell'IMRT
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Per determinare la dose massima tollerata, o la sicurezza e la fattibilità, del concomitante settimanale Cabazitaxel e IMRT con terapia di deprivazione androgenica
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Ogni settimana durante il trattamento, quindi ogni 3 mesi fino a 2 anni dopo il completamento dell'IMRT
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo di tossicità acuta e tardiva non ematologica ed ematologica della combinazione di cabazitaxel e radioterapia a intensità modulata (IMRT)
Lasso di tempo: Ogni settimana durante l'IMRT, poi a 2 settimane e 3 mesi dopo l'IMRT e poi ogni 3 mesi fino a 2 anni dopo l'IMRT
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Il profilo di tossicità sarà registrato secondo i criteri NCI CTCAE v4.0.
La valutazione della tossicità verrà eseguita settimanalmente durante l'IMRT, poi a 2 settimane e 3 mesi dopo l'IMRT, e poi ogni 3 mesi fino a 2 anni dopo l'IMRT.
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Ogni settimana durante l'IMRT, poi a 2 settimane e 3 mesi dopo l'IMRT e poi ogni 3 mesi fino a 2 anni dopo l'IMRT
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Sopravvivenza libera da ricadute biochimiche di 5 anni
Lasso di tempo: Entro 5 anni dal completamento dell'IMRT
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Un aumento del PSA di 2 ng/mL o più al di sopra del PSA nadir è considerato una recidiva biochimica dopo IMRT a fascio esterno (criteri ASTRO 2005 Phoenix).
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Entro 5 anni dal completamento dell'IMRT
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Robert Den, MD, Thomas Jefferson University
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie genitali, maschio
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Malattie urogenitali maschili
- Neoplasie prostatiche
- Agenti antineoplastici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Antagonisti ormonali
- Androgeni
- Bicalutamide
- Antagonisti degli androgeni
- Ormoni
- Fattori che inibiscono il rilascio di prolattina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 11D.243
- 2011-32 (Altro identificatore: CCRRC)
- JT 1820 (Altro identificatore: JeffTrial Number)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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