Cabazitaxel con radiación y terapia hormonal para el cáncer de próstata
Ensayo de fase I de cabazitaxel semanal con radioterapia de intensidad modulada simultánea y terapia de privación de andrógenos para el tratamiento del adenocarcinoma de próstata de alto riesgo localmente avanzado
Este es un estudio de fase I, abierto, no aleatorizado, de centro único, de cabazitaxel semanal con radioterapia de intensidad modulada (IMRT) concurrente (un tipo de radioterapia tridimensional que usa imágenes generadas por computadora para mostrar el tamaño y la forma del tumor Haces delgados de radiación de diferentes intensidades se dirigen al tumor desde muchos ángulos). y terapia de privación de andrógenos (tratamiento para suprimir o bloquear la producción o acción de hormonas masculinas) en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado.
Se espera que al agregar Cabazitaxel a la IMRT estándar, se pueda lograr un mayor control local de la enfermedad y eventualmente se pueda aumentar la tasa de curación. Después de este estudio, se puede encontrar la dosis máxima tolerada de Cabazitaxel que podría usarse en combinación con radiación.
Los hombres con cáncer de próstata de alto riesgo localmente avanzado representan un grupo de pacientes para quienes la curación es potencialmente alcanzable utilizando un enfoque multimodal. Un tratamiento inicial más agresivo con quimioterapia y ADT puede mejorar el control de la enfermedad a largo plazo. Presumimos que Cabazitaxel se puede agregar a la radioterapia de manera segura, y anticipamos que este enfoque novedoso mejorará el control de la enfermedad y eventualmente mejorará la supervivencia de los pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes con cáncer de próstata de alto grado de Gleason localmente avanzado a menudo tienen una progresión local y metastásica de la enfermedad. Para mejorar estos resultados, la terapia debe estar dirigida a controlar las células de cáncer de próstata sensibles e insensibles a los andrógenos en los sitios primarios y metastásicos. Este desafío terapéutico ha impulsado aún más el uso de enfoques de modalidad combinada que incorporan quimioterapia y terapia hormonal con radiación dirigida a las células intrínsecamente resistentes y la enfermedad micrometastásica que son sensibles y resistentes a los andrógenos. La alta probabilidad de enfermedad metastásica oculta y la existencia de células intrínsecamente resistentes a la castración son las razones principales para la institución temprana de la terapia de privación de andrógenos (ADT) y la quimioterapia en el cáncer de próstata.
La justificación para combinar agentes quimioterapéuticos con ADT y radioterapia en pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo se basa en que la quimioterapia puede mejorar la radioterapia y también es una terapia eficaz para la enfermedad metastásica resistente a la castración. Los estudios previos con docetaxel semanal con ADT y radioterapia de intensidad modulada (IMRT) fueron seguros y factibles; sin embargo, cabazitaxel es un inhibidor mitótico más potente que puede mejorar aún más los resultados de los pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado.
Los hombres con cáncer de próstata de alto riesgo localmente avanzado representan un grupo de pacientes para quienes la curación es potencialmente alcanzable utilizando un enfoque multimodal. Un tratamiento inicial más agresivo con quimioterapia y ADT mejoraría el control de la enfermedad a largo plazo. Presumimos que Cabazitaxel se puede agregar a la radioterapia de manera segura, y anticipamos que este enfoque novedoso mejorará el control de la enfermedad y eventualmente mejorará la supervivencia de los pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado.
La seguridad de la combinación de Cabazitaxel con radiación se establecerá después de este estudio. La eficacia potencial se determinará en los futuros ensayos de fase II/III. El tratamiento de radiación con hipofracción con una duración más corta puede ser posible si se combina con la modalidad de quimioterapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de próstata con cáncer de próstata localmente avanzado sin metástasis a distancia con características de riesgo desfavorables que se definen a continuación:
- Puntuación de Gleason ≥8
- Puntuación de Gleason 7 y enfermedad T3/T4
- Puntuación de Gleason 7 pero PSA ≥20
- Estado de desempeño de Karnofsky >70,
- Edad > 18
- Estado de rendimiento: ECOG ≤2
- Neuropatía periférica: debe ser < grado 1
- Hematológicos (valores mínimos):
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mm3
- Hemoglobina > 8,0 g/dl
- Recuento de plaquetas > 100.000/mm3
- función hepática
- Bilirrubina total < Límite superior de la normalidad (ULN) (excepto para la enfermedad de Gilbert)
- AST (SGOT) < 1,5 x LSN
- ALT (SGPT) < 1,5 x LSN
- Creatinina < 1,5 x LSN
- Los hombres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después.
- Sin antecedentes de quimioterapia previa o irradiación pélvica
Criterio de exclusión:
- Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a Cabazitaxel u otros medicamentos formulados con polisorbato 80.
- Antecedentes de cirugía o procedimientos urológicos que predisponen a complicaciones GU después de la radiación (lo determinará el oncólogo radioterápico)
- Antecedentes de diverticulitis, sangrado rectal u otras enfermedades del tracto gastrointestinal inferior que predispongan a complicaciones gastrointestinales después de la radiación (lo determinará el oncólogo radioterápico)
- Antecedentes de quimioterapia previa o irradiación pélvica,
- Historial de cáncer(es) maligno(s) invasivo(s) previo(s) en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular o escamoso de la piel tratado o controlado adecuadamente
- Enfermedad metastásica a distancia documentada.
- Prostatectomía radical previa o criocirugía por cáncer de próstata u orquiectomía bilateral
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cabazitaxel con radioterapia de intensidad modulada (IMRT)
Cabazitaxel semanal con IMRT concurrente
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Administrado semanalmente el mismo día de la radiación según los siguientes niveles de infusión: Nivel 1 (Inicial): 4 mg/m2; Nivel -1: 2 mg/m2; Nivel 2: 6 mg/m2; Nivel 3: 8 mg/m2; Nivel 4: 10 mg/2;
Otros nombres:
Comienza 8 semanas después del inicio de la terapia de privación de andrógenos, administrada diariamente a 1,8 Gy para un total de 75,6 Gy
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de cabazitaxel y radioterapia de intensidad modulada (IMRT)
Periodo de tiempo: Semanalmente durante el tratamiento, luego cada 3 meses hasta 2 años después de completar la IMRT
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Determinar la dosis máxima tolerada, o la seguridad y viabilidad, de Cabazitaxel semanal concurrente e IMRT con terapia de privación de andrógenos.
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Semanalmente durante el tratamiento, luego cada 3 meses hasta 2 años después de completar la IMRT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de toxicidad hematológica y no hematológica aguda y tardía de la combinación de cabazitaxel y radioterapia de intensidad modulada (IMRT)
Periodo de tiempo: Semanalmente durante IMRT, luego a las 2 semanas y 3 meses después de IMRT, y luego cada 3 meses hasta 2 años después de IMRT
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El perfil de toxicidad se registrará de acuerdo con los criterios NCI CTCAE v4.0.
La evaluación de toxicidad se realizará semanalmente durante la IMRT, luego a las 2 semanas y 3 meses después de la IMRT, y luego cada 3 meses hasta 2 años después de la IMRT.
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Semanalmente durante IMRT, luego a las 2 semanas y 3 meses después de IMRT, y luego cada 3 meses hasta 2 años después de IMRT
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Supervivencia libre de recaída bioquímica de 5 años
Periodo de tiempo: Dentro de los 5 años posteriores a la finalización de la IMRT
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Un aumento del PSA de 2 ng/ml o más por encima del nadir del PSA se considera una recaída bioquímica después de la IMRT de haz externo (criterios ASTRO 2005 Phoenix).
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Dentro de los 5 años posteriores a la finalización de la IMRT
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Den, MD, Thomas Jefferson University
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
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- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
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- Neoplasias prostáticas
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas hormonales
- Andrógenos
- Bicalutamida
- Antagonistas de andrógenos
- Hormonas
- Factores inhibidores de la liberación de prolactina
Otros números de identificación del estudio
- 11D.243
- 2011-32 (Otro identificador: CCRRC)
- JT 1820 (Otro identificador: JeffTrial Number)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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