Cabazitaxel med stråle- og hormonbehandling til prostatakræft
Fase I-forsøg med ugentlig cabazitaxel med samtidig intensitetsmoduleret strålebehandling og androgen-deprivationsterapi til behandling af lokalt avanceret højrisikoadenokarcinom i prostata
Dette er et enkeltcenter, åbent, ikke-randomiseret fase I-studie af ugentlig Cabazitaxel med samtidig intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) (en type 3-dimensionel strålebehandling, der bruger computergenererede billeder til at vise størrelse og form af tumoren. Tynde stråler af stråling af forskellig intensitet er rettet mod tumoren fra mange vinkler.) og androgen deprivationsterapi (Behandling for at undertrykke eller blokere produktionen eller virkningen af mandlige hormoner) hos patienter med lokalt fremskreden prostatacancer.
Det er håbet, at ved at tilføje Cabazitaxel til standard IMRT kan der opnås større lokal sygdomskontrol og til sidst kan helbredelsesraten øges. Efter denne undersøgelse kan den maksimalt tolererede dosis af Cabazitaxel, som kunne bruges i kombination med stråling, findes.
Mænd med lokalt fremskreden højrisiko prostatacancer repræsenterer en gruppe patienter, for hvem helbredelse potentielt kan opnås ved at anvende en multimodalitetstilgang. Mere aggressiv behandling på forhånd med kemoterapi og ADT kan forbedre den langsigtede sygdomskontrol. Vi antager, at Cabazitaxel sikkert kan tilføjes til strålebehandling, og vi forventer, at denne nye tilgang vil forbedre sygdomskontrol og i sidste ende forbedre overlevelsen for lokalt fremskredne prostatacancerpatienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Patienter med lokalt fremskreden prostatacancer af høj Gleason-grad har ofte lokal og metastatisk sygdomsprogression. For at forbedre disse resultater skal behandlingen rettes mod at kontrollere de androgenfølsomme og ufølsomme prostatacancerceller i de primære og metastatiske steder. Denne terapeutiske udfordring har yderligere foranlediget brugen af kombinerede modalitetstilgange, der inkorporerer kemoterapi og hormonbehandling med stråling rettet mod de iboende resistente celler og den mikrometastatiske sygdom, der både er androgenfølsomme og resistente. Høj sandsynlighed for okkult metastatisk sygdom og eksistensen af iboende kastrationsresistente celler er de vigtigste begrundelser for tidlig påbegyndelse af androgen deprivationsterapi (ADT) og kemoterapi ved prostatacancer.
Begrundelsen for at kombinere kemoterapeutiske midler med ADT og strålebehandling hos patienter med høj risiko for prostatacancer er baseret på, at kemoterapi kan forbedre strålebehandling og også er en effektiv terapi for metastatisk kastratresistent sygdom. Tidligere undersøgelser med ugentlig docetaxel med ADT og intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) var sikre og mulige, men cabazitaxel er en mere potent mitotisk hæmmer, som yderligere kan forbedre resultaterne for patienter med lokalt fremskreden prostatacancer.
Mænd med lokalt fremskreden højrisiko prostatacancer repræsenterer en gruppe patienter, for hvem helbredelse potentielt kan opnås ved at anvende en multimodalitetstilgang. Mere aggressiv behandling på forhånd med kemoterapi og ADT ville forbedre den langsigtede sygdomskontrol. Vi antager, at Cabazitaxel sikkert kan tilføjes til strålebehandling, og vi forventer, at denne nye tilgang vil forbedre sygdomskontrol og i sidste ende forbedre overlevelsen for lokalt fremskredne prostatacancerpatienter.
Sikkerheden ved kombinationen af Cabazitaxel og stråling vil blive fastlagt efter denne undersøgelse. Potentiel effekt vil blive bestemt i de fremtidige fase II/III-forsøg. Hypofraktion strålebehandling med kortere varighed er muligvis mulig, hvis den kombineres med kemoterapi modalitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Adenocarcinom i prostata med lokalt fremskreden prostatacancer uden fjernmetastasering med ugunstige risikotræk, der er defineret nedenfor:
- Gleason score ≥8
- Gleason score 7 og T3/T4 sygdom
- Gleason score 7, men PSA ≥20
- Karnofsky Performance Status >70,
- Alder > 18
- Ydeevnestatus: ECOG ≤2
- Perifer neuropati: skal være < grad 1
- Hæmatologiske (minimale værdier):
- Absolut neutrofiltal > 1.500/mm3
- Hæmoglobin > 8,0 g/dl
- Blodpladetal > 100.000/mm3
- Leverfunktion
- Total bilirubin < øvre normalgrænse (ULN) (undtagen Gilberts sygdom)
- AST (SGOT) < 1,5 x ULN
- ALT (SGPT) < 1,5 x ULN
- Kreatinin < 1,5 x ULN
- Mænd i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til at bruge effektiv prævention, mens de er i behandling og i mindst 3 måneder derefter.
- Ingen historie med tidligere kemoterapi eller bækkenbestråling
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med en historie med svær overfølsomhedsreaktion over for Cabazitaxel eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80.
- Anamnese med urologisk kirurgi eller procedurer, der disponerer for GU-komplikationer efter stråling (vil blive bestemt af strålingsonkolog)
- Anamnese med divertikulitis, rektal blødning eller andre lavere GI-sygdomme, der disponerer for GI-komplikationer efter stråling (vil blive fastslået af strålingsonkolog)
- Anamnese med tidligere kemoterapi eller bækkenbestråling,
- Anamnese med tidligere invasiv malign cancer(er) inden for de sidste 5 år undtagen tilstrækkeligt behandlet eller kontrolleret basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
- Dokumenteret fjernmetastatisk sygdom.
- Tidligere radikal prostatektomi eller kryokirurgi for prostatacancer eller bilateral orkiektomi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cabazitaxel med Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT)
Ugentlig cabazitaxel med samtidig IMRT
|
Indgivet ugentligt på den samme strålingsdag i henhold til følgende infusionsniveauer: Niveau 1 (initial): 4 mg/m2; Niveau -1: 2 mg/m2; Niveau 2: 6 mg/m2; Niveau 3: 8 mg/m2; Niveau 4: 10 mg/2;
Andre navne:
Starter 8 uger efter påbegyndelse af androgendeprivationsterapi, givet dagligt ved 1,8 Gy i alt 75,6 Gy
Andre navne:
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimalt tolereret dosis (MTD) af Cabazitaxel og Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT)
Tidsramme: Ugentligt under behandlingen og derefter hver 3. måned indtil 2 år efter afslutning af IMRT
|
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis eller sikkerheden og gennemførligheden af den samtidige ugentlige Cabazitaxel og IMRT med androgen-deprivationsbehandling
|
Ugentligt under behandlingen og derefter hver 3. måned indtil 2 år efter afslutning af IMRT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akut og sen ikke-hæmatologisk og hæmatologisk toksicitetsprofil af cabazitaxel og intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) kombination
Tidsramme: Ugentligt under IMRT, derefter 2 uger og 3 måneder efter IMRT, og derefter hver 3. måned indtil 2 år efter IMRT
|
Toksicitetsprofilen vil blive registreret i henhold til NCI CTCAE v4.0 kriterierne.
Toksicitetsvurdering vil blive udført ugentligt under IMRT, derefter 2 uger og 3 måneder efter IMRT, og derefter hver 3. måned indtil 2 år efter IMRT.
|
Ugentligt under IMRT, derefter 2 uger og 3 måneder efter IMRT, og derefter hver 3. måned indtil 2 år efter IMRT
|
|
5-års biokemisk tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Inden for 5 år efter afslutning af IMRT
|
En PSA-stigning med 2 ng/ml eller mere over nadir-PSA betragtes som biokemisk tilbagefald efter ekstern stråle IMRT (ASTRO 2005 Phoenix kriterier).
|
Inden for 5 år efter afslutning af IMRT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Robert Den, MD, Thomas Jefferson University
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Androgener
- Bicalutamid
- Androgenantagonister
- Hormoner
- Prolaktinfrigivelseshæmmende faktorer
Andre undersøgelses-id-numre
- 11D.243
- 2011-32 (Anden identifikator: CCRRC)
- JT 1820 (Anden identifikator: JeffTrial Number)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .