Probiotika (Lactobacillus Rhamnosus) při snižování glukózové intolerance během a po těhotenství (GRIP)

Úvod: Celkovým cílem studie je posoudit účinnost Lactobacillus Rhamnosus při snižování glukózové intolerance během těhotenství a po něm. Druhým cílem studie je určit proveditelnost, shodu a bezpečnost Lactobacillus Rhamnosus v této kohortě. V rámci tohoto cíle je zjistit, zda mohou vyšetřovatelé zapsat ženy s vysokým rizikem rozvoje gestačního diabetu melitus (GDM) a sledovat je na pravidelných prenatálních návštěvách a 6 týdnů po porodu.

Ženy s GDM jsou 7krát více ohroženy rozvojem diabetu 2. typu ve srovnání s těmi, které měly normoglykemické těhotenství. Populační riziko diabetes mellitus 2. typu (DM) u žen s GDM je vysoké a přibližně 30 - 50 % žen s GDM konvertuje na typ 2 (DM), což je spojeno s předčasnou morbiditou, mortalitou a vysokou ekonomickou zátěží. Je evidentní, že neléčená GDM je spojena s vyšším výskytem komplikací během těhotenství a zvyšuje riziko perinatální mortality a kojenecké morbidity. Prevalence GDM v Pákistánu je kolem 8 %, což je srovnatelně více než v jiných jihoasijských zemích. Proto jsou velmi důležité intervence, které mohou zlepšit regulaci glukózy během těhotenství.

Probiotika, živé mikroorganismy, prokázaly slibné výsledky při regulaci metabolismu glukózy u březích myší. Účinek probiotik na metabolismus glukózy lze přičíst jejich imunoregulačním vlastnostem. Vyvolávají silné protizánětlivé schopnosti inhibicí dráhy NF-kB, která zprostředkovává mikrobiální aktivaci imunitního systému. Dále snižují jak fermentaci polysacharidů, tak indukci transkripce genu adipocytárního faktoru indukované nalačno. Bezpečnost Lactobacillus Rhamnosus u těhotných žen je již prokázána u jiných onemocnění.

Placebem kontrolovaná studie z Finska na těhotných ženách randomizovaných do dietního poradenství a probiotik (Lactobacillus Rhamnosus) dospěla k závěru, že se zlepšila glukózová tolerance ve srovnání se skupinou s placebem [OR 0,31 (95% CI 0,12, 0,78)]. Tato studie však nedokázala určit jediný účinek probiotik na snížení intolerance glukózy. V žádné jiné části světa však dosud nebyly provedeny žádné studie o úloze Lactobacillus Rhamnosus při regulaci glukózové intolerance. Proto je nezbytně nutné provést pilotní zkoušku, aby se zjistila účinnost, shoda a proveditelnost Lactobacillus Rhamnosus u těhotných samic. Cíle výzkumné studie jsou:

• Posoudit účinnost probiotik Lactobacillus Rhamnosus (1010 jednotek tvořících kolonie (CFU)/den) při snižování intolerance glukózy u těhotných žen navštěvujících prenatální kliniku v Karáčí-Pákistánu.
• Posoudit proveditelnost, shodu a bezpečnost provedení dvojitě zaslepené, placebem kontrolované randomizované studie Lactobacillus Rhamnosus náborem vysoce rizikových žen během těhotenství navštěvujících prenatální kliniky a následných 6 týdnů po porodu v Karáčí-Pákistánu.

Metody: Pro pilotní studii budou ženy vybrány z prenatální nemocnice ve městě během 12-14 týdnů těhotenství.

Design studie: Studie bude dvojitě zaslepená randomizovaná, placebem kontrolovaná studie. Randomizace bude provedena blokovanou metodou. Dávka 1010 jednotek tvořících kolonie (CFU) jednou denně až do porodu bude podávána perorálně.

Cílové body studie a zjištění: Základní informace se budou skládat ze socioekonomického stavu, parity, gravidity, krevního tlaku a porodnické anamnézy atd. Koncový bod studie zahrnuje účinnost, proveditelnost, shodu a bezpečnost a bude zjišťován při měsíčním sledování během týdne 24 - 28 a 6 týdnů po porodu. Účinnost bude zjišťována orálním testem tolerance glukózy (OGTT) prováděným při randomizaci a během 24-28 týdne těhotenství. Proveditelnost a soulad budou posouzeny podle míry náboru, míry předčasného ukončení, důvodů předčasného ukončení, neúčasti a počtu prázdných sáčků s drogou.