Probiotika (Lactobacillus Rhamnosus) zur Reduzierung der Glukoseintoleranz während und nach der Schwangerschaft (GRIP)

Einleitung: Das übergeordnete Ziel der Studie besteht darin, die Wirksamkeit von Lactobacillus Rhamnosus bei der Reduzierung der Glukoseintoleranz während und nach der Schwangerschaft zu bewerten. Ein zweites Ziel der Studie besteht darin, die Machbarkeit, Compliance und Sicherheit von Lactobacillus Rhamnosus in dieser Kohorte zu bestimmen. Im Rahmen dieses Ziels soll festgestellt werden, ob die Forscher Frauen mit hohem Risiko für die Entwicklung eines Gestationsdiabetes mellitus (GDM) einschließen und sie bei regelmäßigen vorgeburtlichen Besuchen und 6 Wochen nach der Geburt nachbeobachten können.

Frauen mit GDM haben im Vergleich zu Frauen, die eine normoglykämische Schwangerschaft hatten, ein siebenmal höheres Risiko, an Typ-2-Diabetes zu erkranken. Das bevölkerungsbedingte Risiko für Typ-2-Diabetes mellitus (DM) bei Frauen mit GDM ist hoch, und etwa 30–50 % der Frauen mit GDM erkranken an Typ-2-Diabetes (DM), was mit vorzeitiger Morbidität, Mortalität und hoher wirtschaftlicher Belastung verbunden ist. Es ist offensichtlich, dass unbehandeltes GDM mit einer höheren Inzidenz von Komplikationen während der Schwangerschaft verbunden ist und das Risiko perinataler Mortalität und Säuglingsmorbidität erhöht. Die Prävalenz von GDM liegt in Pakistan bei etwa 8 % und ist damit vergleichsweise höher als in anderen südasiatischen Ländern. Daher sind Interventionen, die die Glukoseregulation während der Schwangerschaft verbessern können, von großer Bedeutung.

Probiotika, lebende Mikroorganismen, haben vielversprechende Ergebnisse bei der Regulierung des Glukosestoffwechsels bei trächtigen Mäusen gezeigt. Die Wirkung von Probiotika auf den Glukosestoffwechsel ist auf ihre immunregulatorischen Eigenschaften zurückzuführen. Sie entfalten starke entzündungshemmende Eigenschaften, indem sie den NF-kB-Signalweg hemmen, der die mikrobielle Aktivierung des Immunsystems vermittelt. Darüber hinaus verringern sie sowohl die Fermentation von Polysacchariden als auch die Induktion der durch Fasten induzierten Adipozytenfaktor-Gentranskription. Die Sicherheit von Lactobacillus Rhamnosus bei schwangeren Frauen ist bei anderen Krankheiten bereits nachgewiesen.

Eine placebokontrollierte Studie aus Finnland mit schwangeren Frauen, die randomisiert entweder Ernährungsberatung und Probiotika (Lactobacillus Rhamnosus) erhielten, kam zu dem Schluss, dass sich die Glukosetoleranz im Vergleich zur Placebogruppe verbessert [OR 0,31 (95 %-KI 0,12, 0,78)]. Diese Studie konnte jedoch nicht die alleinige Wirkung von Probiotika auf die Verringerung der Glukoseintoleranz bestimmen. Dennoch wurden bisher in keinem anderen Teil der Welt Studien zur Rolle von Lactobacillus Rhamnosus bei der Regulierung der Glukoseintoleranz durchgeführt. Daher ist ein Pilotversuch zur Prüfung der Wirksamkeit, Compliance und Durchführbarkeit von Lactobacillus Rhamnosus bei schwangeren Frauen unbedingt erforderlich. Die Ziele der Forscherstudie sind:

• Um die Wirksamkeit des Probiotikums Lactobacillus Rhamnosus (1010 koloniebildende Einheiten (KBE)/Tag) bei der Reduzierung der Glukoseintoleranz bei schwangeren Frauen zu beurteilen, die eine Geburtsklinik in Karatschi-Pakistan besuchen.
• Um die Durchführbarkeit, Compliance und Sicherheit der Durchführung einer doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Studie mit Lactobacillus Rhamnosus zu bewerten, wurden Frauen mit hohem Risiko während der Schwangerschaft rekrutiert, die Geburtskliniken besuchten und sie 6 Wochen nach der Geburt in Karatschi, Pakistan, weiterbeobachteten.

Methoden: Für den Pilotversuch werden Frauen während der 12. bis 14. Schwangerschaftswoche aus der Geburtsklinik der Stadt rekrutiert.

Studiendesign: Die Studie wird eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie sein. Die Randomisierung erfolgt nach der Blockmethode. Die Dosis von 1010 koloniebildenden Einheiten (KBE) einmal täglich bis zur Entbindung wird oral verabreicht.

Studienendpunkte und Ermittlung: Die Basisinformationen umfassen den sozioökonomischen Status, die Parität, die Gravida, den Blutdruck und die geburtshilfliche Vorgeschichte usw. Der Endpunkt der Studie umfasst Wirksamkeit, Durchführbarkeit, Compliance und Sicherheit und wird bei der monatlichen Nachuntersuchung in der Woche 24–28 und 6 Wochen nach der Geburt ermittelt. Die Wirksamkeit wird durch einen oralen Glukosetoleranztest (OGTT) ermittelt, der bei der Randomisierung und während der 24. bis 28. Schwangerschaftswoche durchgeführt wird. Durchführbarkeit und Einhaltung werden anhand der Rekrutierungsrate, der Abbrecherquote, der Gründe für den Abbruch, der Nichtteilnahme und der Anzahl leerer Arzneimittelbeutel bewertet.