Prediktivní studie radiačně indukovaného sarkomu (SARI)

Biologická studie bude zahrnovat dva následující kroky: 1. Na zmrazeném vzorku: genový profil nádoru bude studován dvěma různými technikami: CGH-array z extrahované DNA za účelem vyhodnocení počtu kopií genu, amplifikace a delece. Pro vyhodnocení úrovně genové exprese bude studován profil exprese RNAm. Více než 200 dat shromážděných v Institut Bergonié, pocházejících z de novo sarkomu, by bylo použito jako srovnávací vzorek, protože patologická diagnóza je stejná jako u sarkomu vyvolaného zářením. Srovnáním obou populací bude možné definovat profily, genové modifikace a signalizační dráhy radiačně indukovaného sarkomu. 2. Na vzorku krve: budou srovnány 2 skupiny pacientů: pacienti se sarkomem vyvolaným zářením a pacienti, kteří podstoupili radiační terapii před více než 5 lety, aniž by se u nich sarkom vyvinul. Studie bude provedena s informovaným souhlasem pacientů a kontrolovaných případů. Tento druhý krok vyžaduje 2 vzorky krve (2 x 5 ml). Budou shromážděny a odeslány do laboratoře molekulární biologie umístěné v centru Alexis VAUTRIN (Nancy).- Jeden vzorek o velikosti 5 mm bude věnován ke studiu radiací indukované apoptózy hodnocené průtokovou cytometrií. Byla popsána korelace mezi radiací indukovanou apoptózou CT8+ lymfocytů po ozáření 8 Gy a výskytem těžké pozdní toxicity po radiační terapii u pacientů léčených pro několik typů nádorů. Druhý vzorek bude použit ke studiu polymorfismu genů zapojených do reparace DNA pomocí čipového screeningu jednonukleotidových polymorfismů (SNP). Tento vzorek bude použit po extrakci DNA z mononukleárních krvinek. DNA bude extrahována a kontrolována separací průtokovou cytometrií. Bude zaslán do laboratoře molekulární biologie v Bordeaux v Institutu Bergonié (prof. JM COINDRE) k provedení hodnocení jednonukleotidového polymorfismu. Cílem této části protokolu je studium variance genu, jehož produkt hraje roli v radiační odpovědi a rozvoji nežádoucích účinků po radioterapii. U pacientů se sarkomem indukovaným zářením budou výsledky této analýzy porovnány s daty získanými z analýzy DNA extrahované z nádorů. Získaná klinická, patologická a biologická charakterizace radiačně indukovaného sarkomu umožní identifikovat konstituční odchylky spojené se zvýšenou citlivostí na radiační terapii, což vede k diskusi o indikaci ozáření u rizikové populace. Hlavním cílem tohoto výběru pacientek bude dětská radioterapie a adjuvantní léčba po operaci karcinomu prsu. Tento projekt bude schopen vybrat radiační modalitu u rizikových pacientek (intenzivně modulovaná radiační terapie nebo 3D konformní přístup, stereotaktické přístupy, částečné ozáření prsu).