Estudo Preditivo de Sarcoma Induzido por Radiação (SARI)

O estudo biológico incluirá as duas etapas seguintes:1. Em espécimes congelados: o perfil gênico do tumor será estudado com duas técnicas diferentes: CGH-array de DNA extraído para avaliar o número de cópias gênicas, amplificações e deleções. O perfil de expressão do RNAm será estudado para avaliar o nível de expressão do gene. Mais de 200 dados coletados no Institut Bergonié, provenientes de sarcoma de novo, seriam usados ​​como amostra comparativa, uma vez que o diagnóstico patológico é o mesmo observado para o sarcoma induzido por radiação. Uma comparação entre as duas populações será capaz de definir perfis, modificações genéticas e vias de sinalização do sarcoma induzido por radiação. 2. Na amostra de sangue: 2 grupos de pacientes serão comparados: aqueles com sarcoma induzido por radiação e pacientes recebendo radioterapia há mais de 5 anos sem desenvolver sarcoma. O estudo será realizado com o consentimento informado dos pacientes e dos casos controlados. Esta segunda etapa requer 2 amostras de sangue (2 x 5 ml). Eles serão coletados e enviados para o laboratório de biologia molecular localizado no Centro Alexis VAUTRIN (Nancy).- Uma amostra de 5 mm será dedicada ao estudo da apoptose induzida por radiação avaliada por citometria de fluxo. Foi descrita uma correlação entre a apoptose induzida por radiação de linfócitos CT8+ após uma irradiação de 8 Gy e a ocorrência de toxicidade tardia grave após radioterapia em pacientes tratados para vários tipos de tumores.- A segunda amostra será utilizada para estudar o polimorfismo dos genes envolvidos na reparação do DNA por meio do chip screening de polimorfismos de nucleotídeo único (SNP). Esta amostra será utilizada após a extração de DNA de células sanguíneas mononucleares. O DNA será extraído e controlado por separação por citometria de fluxo. Será enviado ao laboratório de biologia molecular de Bordeaux no Institut Bergonié (Prof. JM COINDRE) para realizar uma avaliação do polimorfismo de nucleotídeo único. O objetivo desta parte do protocolo é estudar variações no gene, cujo produto desempenha um papel na resposta à radiação e no desenvolvimento de efeitos adversos após a radioterapia. Para pacientes com sarcoma induzido por radiação, os resultados dessa análise serão comparados com os dados obtidos da análise de DNA extraído dos tumores. A caracterização clínica, patológica e biológica obtida do sarcoma induzido por radiação permitirá identificar variações constitucionais associadas a uma maior sensibilidade à radioterapia, levando a discutir a indicação de irradiação numa população de risco. A radioterapia pediátrica e o tratamento adjuvante após cirurgia para carcinoma de mama serão os principais alvos desta seleção de pacientes. Este projeto será capaz de selecionar a modalidade de radiação em pacientes de risco (radioterapia de intensidade modulada ou abordagem conformada 3D, abordagens estereotáxicas, irradiação parcial da mama).