Прогностическое исследование радиационно-индуцированной саркомы (SARI)

Биологическое исследование будет включать два следующих этапа: 1. На замороженном образце: генетический профиль опухоли будет изучен двумя разными методами: CGH-массив из выделенной ДНК для оценки количества копий генов, амплификации и делеций. Профиль экспрессии РНКм будет изучен для оценки уровня экспрессии гена. Более 200 данных, собранных в Институте Бергони, полученных от саркомы de novo, будут использоваться в качестве сравнительного образца, поскольку патологический диагноз такой же, как и при радиационно-индуцированной саркоме. Сравнение между двумя популяциями позволит определить профили, модификации генов и пути передачи сигналов радиационной саркомы. 2. На образце крови: будут сравниваться 2 группы пациентов: пациенты с радиационно-индуцированной саркомой и пациенты, получавшие лучевую терапию более 5 лет назад без развития саркомы. Исследование будет проводиться с информированного согласия пациентов и контролируемых случаев. Для этого второго этапа требуется 2 образца крови (2 x 5 мл). Они будут собраны и отправлены в лабораторию молекулярной биологии, расположенную в Центре Alexis VAUTRIN (Нэнси). Один образец диаметром 5 мм будет предназначен для изучения радиационно-индуцированного апоптоза, оцениваемого с помощью проточной цитометрии. Была описана корреляция между радиационно-индуцированным апоптозом лимфоцитов CT8+ после облучения в дозе 8 Гр и возникновением тяжелой поздней токсичности после лучевой терапии у пациентов, получавших лечение по поводу нескольких типов опухолей. Второй образец будет использован для изучения полиморфизма генов, участвующих в репарации ДНК, с помощью чипового скрининга однонуклеотидных полиморфизмов (SNP). Этот образец будет использован после выделения ДНК из мононуклеарных клеток крови. ДНК будет извлечена и проконтролирована с помощью проточного цитометрического разделения. Он будет отправлен в лабораторию молекулярной биологии Бордо Института Бергонье (проф. JM COINDRE) для оценки однонуклеотидного полиморфизма. Целью этой части протокола является изучение вариаций генов, продукт которых играет роль в ответе на облучение и в развитии побочных эффектов после лучевой терапии. Для пациентов с радиационно-индуцированной саркомой результаты этого анализа будут сравниваться с данными, полученными в результате анализа ДНК, извлеченной из опухолей. Полученная клиническая, патологоанатомическая и биологическая характеристика радиационно-индуцированной саркомы позволит выявить конституциональные вариации, связанные с повышенной чувствительностью к лучевой терапии, что приведет к обсуждению показаний к облучению в группе риска. Детская лучевая терапия и адъювантное лечение после операции по поводу рака молочной железы будут основными целями этой выборки пациентов. Этот проект позволит выбрать метод облучения у пациентов из группы риска (лучевая терапия с модулированной интенсивностью или 3D-конформный подход, стереотаксические подходы, частичное облучение груди).