Estudio predictivo del sarcoma inducido por radiación (SARI)

El estudio biológico incluirá los dos pasos siguientes: 1. Sobre muestra congelada: se estudiará el perfil génico del tumor con dos técnicas diferentes: CGH-array a partir de ADN extraído para evaluar el número de copias del gen, amplificaciones y deleciones. Se estudiará el perfil de expresión de ARNm para evaluar el nivel de expresión génica. Se utilizarían como muestra comparativa más de 200 datos recogidos en el Institut Bergonié, procedentes de sarcomas de novo, ya que el diagnóstico anatomopatológico es el mismo que se observa para los sarcomas inducidos por radiación. Una comparación entre las dos poblaciones podrá definir perfiles, modificaciones genéticas y vías de señalización del sarcoma inducido por radiación. 2. En muestra de sangre: se compararán 2 grupos de pacientes: aquellos con sarcoma inducido por radiación y pacientes que recibieron radioterapia hace más de 5 años sin desarrollar sarcoma. El estudio se realizará con el consentimiento informado de los pacientes y de los casos controlados. Este segundo paso requiere 2 muestras de sangre (2 x 5 ml). Serán recolectados y enviados al laboratorio de biología molecular ubicado en el Centro Alexis VAUTRIN (Nancy).- Una muestra de 5 mm se dedicará al estudio de la apoptosis inducida por radiación evaluada mediante citometría de flujo. Se ha descrito una correlación entre la apoptosis inducida por radiación de los linfocitos CT8+ después de una irradiación de 8 Gy y la aparición de toxicidad tardía grave después de la radioterapia en pacientes tratados por varios tipos de tumores.- La segunda muestra se utilizará para estudiar el polimorfismo de los genes implicados en la reparación del ADN mediante el cribado mediante chip de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP). Esta muestra se utilizará después de la extracción de ADN de células sanguíneas mononucleares. El ADN se extraerá y controlará mediante separación por citometría de flujo. Se enviará al laboratorio de biología molecular de Burdeos en el Institut Bergonié (Prof. JM COINDRE) para realizar una evaluación del polimorfismo de un solo nucleótido. El objetivo de esta parte del protocolo es estudiar variaciones en el gen, cuyo producto juega un papel en la respuesta a la radiación y en el desarrollo de efectos adversos después de la radioterapia. Para pacientes con sarcoma inducido por radiación, los resultados de este análisis se compararán con los datos obtenidos del análisis de ADN extraído de los tumores. La caracterización clínica, patológica y biológica obtenida del sarcoma radioinducido permitirá identificar variaciones constitucionales vinculadas a una mayor sensibilidad a la radioterapia que lleven a discutir la indicación de irradiación en una población de riesgo. La radioterapia pediátrica y el tratamiento adyuvante tras la cirugía del carcinoma de mama serán los principales objetivos de esta selección de pacientes. Este proyecto podrá seleccionar la modalidad de radiación en pacientes de riesgo (radioterapia de intensidad modulada o abordaje conformado 3D, abordajes estereotácticos, irradiación parcial de la mama).