Étude prédictive du sarcome radio-induit (SARI)

L'étude biologique comprendra les deux étapes suivantes :1. Sur prélèvement congelé : le profil génique de la tumeur sera étudié avec deux techniques différentes : CGH-array à partir d'ADN extrait afin d'évaluer le nombre de copies, d'amplifications et de délétions de gènes. Le profil d'expression de l'ARNm sera étudié pour évaluer le niveau d'expression du gène. Plus de 200 données recueillies à l'Institut Bergonié, provenant du sarcome de novo serviraient d'échantillon comparatif puisque le diagnostic pathologique est le même que celui observé pour le sarcome radio-induit. Une comparaison entre les deux populations permettra de définir des profils, des modifications géniques et des voies de signalisation des sarcomes radio-induits. 2. Sur prélèvement sanguin : 2 groupes de patients seront comparés : ceux atteints de sarcome radio-induit et les patients recevant une radiothérapie depuis plus de 5 ans sans développer de sarcome. L'étude sera réalisée avec le consentement éclairé des patients et des cas contrôlés. Cette deuxième étape nécessite 2 prélèvements sanguins (2 x 5 ml). Ils seront collectés et envoyés au laboratoire de biologie moléculaire situé au Centre Alexis VAUTRIN (Nancy).- Un échantillon de 5 mm sera dédié à l'étude de l'apoptose radio-induite évaluée par cytométrie en flux. Une corrélation a été décrite entre l'apoptose radio-induite des lymphocytes CT8+ après une irradiation de 8 Gy et la survenue d'une toxicité tardive sévère après radiothérapie chez des patients traités pour plusieurs types de tumeurs.- Le second échantillon servira à étudier le polymorphisme des gènes impliqués dans la réparation de l'ADN en utilisant le criblage sur puce des polymorphismes mononucléotidiques (SNP). Cet échantillon sera utilisé après extraction de l'ADN des cellules sanguines mononucléaires. L'ADN sera extrait et contrôlé par séparation cytométrique en flux. Il sera envoyé au laboratoire de biologie moléculaire de Bordeaux à l'Institut Bergonié (Prof. JM COINDRE) pour effectuer une évaluation du polymorphisme mononucléotidique. L'objectif de cette partie du protocole est d'étudier les variances du gène dont le produit joue un rôle dans la réponse aux radiations et dans le développement d'effets indésirables après radiothérapie. Pour les patients atteints de sarcome radio-induit, les résultats de cette analyse seront comparés aux données issues de l'analyse de l'ADN extrait des tumeurs. La caractérisation clinique, pathologique et biologique des sarcomes radio-induits obtenue permettra d'identifier des variances constitutionnelles liées à une sensibilité accrue à la radiothérapie conduisant à discuter d'indication d'irradiation dans une population à risque. La radiothérapie pédiatrique et le traitement adjuvant après chirurgie du cancer du sein seront les principales cibles de cette sélection de patients. Ce projet permettra de sélectionner la modalité d'irradiation chez les patientes à risque (radiothérapie avec modulation d'intensité ou approche conformationnelle 3D, approches stéréotaxiques, irradiation partielle du sein).