Predykcyjne badanie mięsaka wywołanego promieniowaniem (SARI)

Badanie biologiczne będzie obejmowało dwa następujące etapy: 1. Na zamrożonej próbce: profil genowy guza zostanie zbadany dwoma różnymi technikami: CGH-array z wyekstrahowanego DNA w celu oceny liczby kopii genów, amplifikacji i delecji. Profil ekspresji RNAm będzie badany w celu oceny poziomu ekspresji genów. Ponad 200 danych zebranych w Institut Bergonié, pochodzących z mięsaka de novo, posłużyłoby jako próbka porównawcza, ponieważ rozpoznanie patologiczne jest takie samo, jak w przypadku mięsaka indukowanego promieniowaniem. Porównanie między dwiema populacjami pozwoli określić profile, modyfikacje genów i szlaki sygnałowe mięsaka indukowanego promieniowaniem. 2. Na próbce krwi: zostaną porównane 2 grupy pacjentów: ci z mięsakiem wywołanym promieniowaniem i pacjenci poddawani radioterapii ponad 5 lat temu, u których nie rozwinął się mięsak. Badanie zostanie przeprowadzone za świadomą zgodą pacjentów i przypadków kontrolowanych. Ten drugi etap wymaga pobrania 2 próbek krwi (2 x 5 ml). Zostaną one zebrane i przesłane do laboratorium biologii molekularnej znajdującego się w Centre Alexis VAUTRIN (Nancy). Jedna próbka o średnicy 5 mm zostanie przeznaczona do badania apoptozy indukowanej promieniowaniem, ocenianej za pomocą cytometrii przepływowej. Opisano korelację między wywołaną promieniowaniem apoptozą limfocytów CT8+ po napromieniowaniu 8 Gy a występowaniem ciężkiej późnej toksyczności po radioterapii u pacjentów leczonych z powodu kilku typów nowotworów. Druga próbka zostanie wykorzystana do badania polimorfizmu genów biorących udział w naprawie DNA za pomocą chipowego skriningu polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP). Ta próbka zostanie użyta po ekstrakcji DNA z jednojądrzastych komórek krwi. DNA zostanie wyekstrahowane i kontrolowane za pomocą separacji metodą cytometrii przepływowej. Zostanie wysłany do laboratorium biologii molekularnej w Bordeaux w Institut Bergonié (prof. JM COINDRE) w celu przeprowadzenia oceny polimorfizmu pojedynczego nukleotydu. Celem tej części protokołu jest zbadanie wariancji w genie, którego iloczyn odgrywa rolę w odpowiedzi na promieniowanie oraz w rozwoju działań niepożądanych po radioterapii. W przypadku pacjentów z mięsakiem wywołanym promieniowaniem wyniki tej analizy zostaną porównane z danymi uzyskanymi z analizy DNA wyekstrahowanego z guzów. Uzyskana kliniczna, patologiczna i biologiczna charakterystyka mięsaka popromiennego pozwoli zidentyfikować wariancje konstytucyjne związane ze zwiększoną wrażliwością na radioterapię, prowadząc do dyskusji na temat wskazań do napromieniania w populacji zagrożonej. Głównym celem tej selekcji pacjentów będzie radioterapia dziecięca i leczenie uzupełniające po operacji raka piersi. W ramach tego projektu możliwe będzie wybranie modalności promieniowania u pacjentów z grupy ryzyka (radioterapia z modulacją intensywności lub podejście konformalne 3D, podejścia stereotaktyczne, częściowe napromieniowanie piersi).