Alfa 1 anti-trypsin (AAT) při léčbě pacientů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli GVHD)
29. října 2018 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center
Léčba akutní GVHD nereagující na steroidy pomocí alfa 1 antitrypsinu (AAT). Studie fáze I/II
Tato studie fáze I/II hodnotí účinnost a nepříznivé účinky alfa 1 anti-trypsinu (AAT) pro léčbu akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovte bezpečnost a snášenlivost AAT u pacientů s akutní GVHD nereagující na steroidy.
II. Charakterizujte farmakodynamické účinky AAT na prozánětlivé cytokiny, heparansulfát a spektrum T buněk periferní krve.
III. Stanovte klinické odpovědi GVHD na AAT u pacientů s akutní GVHD nereagující na steroidy.
PŘEHLED: Toto je studie fáze I/II s eskalací dávky AAT.
Pacienti dostanou AAT intravenózně (IV) 1., 3., 5. a 7. den studie. Pacienti, kteří nepociťují žádnou toxicitu a u kterých je GVHD stabilní nebo zlepšená po dávce 7. den, mohou pokračovat v léčbě AAT ve dnech 9, 11, 13 a 15 pro celkem 8 dávek.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti transplantovaní od příbuzných nebo nepříbuzných dárců s lidským leukocytárním antigenem (HLA) shodných nebo neshodných
- Pacienti s transplantovanými hematopoetickými kmenovými buňkami z jakéhokoli zdroje
- Pacienti užívající inhibitory kalcineurinu jako součást profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
- Pacienti s akutním stupněm GVHD II-IV, který se vyvíjí navzdory profylaxi GVHD
- Pacienti, kteří nevykazovali uspokojivou odpověď na dávky ekvivalentní methylprednisolonu 2 mg/kg/den na základě upravené tělesné hmotnosti
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří k léčbě GVHD dostávali kromě steroidů jakékoli systémové látky
- Pacienti nemohou dát informovaný souhlas
- Pacienti s projevy klasické chronické GVHD
- Pacienti s prokázanou recidivující malignitou
- Pacienti s akutním/chronickým syndromem překrytí GVHD
- Pacienti, u kterých se GVHD vyvinula po infuzi dárcovských lymfocytů (DLI)
Pacienti s těžkou orgánovou dysfunkcí, definovanou jako
- Na dialýze
- Vyžaduje kyslík (O2) více než 2 l/min
- Nekontrolovaná arytmie nebo srdeční selhání
- Venookluzivní onemocnění (syndrom sinusoidní obstrukce)
- Pacienti s nekontrolovanými infekcemi
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Kohorta 1 (30 mg/kg)
Alfa 1 antitrypsin (AAT) bude podáván intravenózně v dávce 90 mg/kg (úvodní dávka) v den 1 a následně 30 mg/kg (udržovací dávka) každý druhý den (QOD) ve dnech 3, 5, 7, 9, 11, 13 a 15.
|
Inhibitor alfa 1-proteinázy, lidský 1 MG [Glassia] v různých hladinách během různých dnů
|
|
JINÝ: Kohorta 2 (60 mg/kg)
AAT bude podáván intravenózně v dávce 90 mg/kg (úvodní dávka) v den 1 a následně 60 mg/kg (udržovací dávka) QOD ve dnech 3, 5, 7, 9, 11, 13 a 15.
|
Inhibitor alfa 1-proteinázy, lidský 1 MG [Glassia] v různých hladinách během různých dnů
|
|
JINÝ: Kohorta 3 (90 mg/kg)
AAT bude podáván intravenózně v dávce 90 mg/kg ve dnech 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 a 15.
|
Inhibitor alfa 1-proteinázy, lidský 1 MG [Glassia] v různých hladinách během různých dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet (procento) pacientů v každé dávkové kohortě, kteří nepociťují žádnou toxicitu a u kterých je reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stabilní nebo zlepšená
Časové okno: Nežádoucí účinky byly hlášeny do 15 dnů po poslední dávce AAT. Odpověď GVHD hodnocená v den studie 28.
|
Toxicita a nežádoucí příhody byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 National Cancer Institute (NCI).
Všechny nežádoucí účinky byly hlášeny bez ohledu na přiřazení alfa 1 antitrypsinu (AAT).
Odpověď GVHD byla definována podle standardních kritérií pro zlepšení, beze změny nebo progrese známek/symptomů u kožní vyrážky (% plochy povrchu těla), GI (nevolnost, zvracení, anorexie, průjem, gastrointestinální krvácení, břišní křeče) a jaterních funkcí (sérový bilirubin úrovně).
Pro toto výsledné měření nebyl požadavek na další léčbu GVHD nad rámec AAT zahrnut do kritérií pro odpověď (tj. pacienti, kteří mohli vyžadovat další léčbu GVHD před 28. dnem studie, nebyli automaticky zařazeni jako nereagující nebo jako pacienti s progresivní GVHD).
|
Nežádoucí účinky byly hlášeny do 15 dnů po poslední dávce AAT. Odpověď GVHD hodnocená v den studie 28.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet (procento) pacientů v každé dávkové kohortě, u kterých se vyskytla neočekávaná závažná nežádoucí příhoda (SAE)
Časové okno: SAE byly hlášeny do 30 dnů po poslední dávce alfa 1 antitrypsinu (AAT).
|
Závažné nežádoucí příhody zahrnovaly smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s drogou, hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost nebo vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
Významné události, které nesplňují tato kritéria, mohou být považovány za závažné, pokud ohrožují pacienta a vyžadují lékařskou intervenci, aby se předešlo jednomu z výše uvedených výsledků.
"Neočekávaná" nežádoucí příhoda je definována jako příhoda, která není identifikována svou povahou, závažností nebo četností v aktuální brožuře pro zkoušejícího/příbalovém letáku/informacích o produktu.
|
SAE byly hlášeny do 30 dnů po poslední dávce alfa 1 antitrypsinu (AAT).
|
|
Počet (procento) pacientů v každé dávkové kohortě, kteří zaznamenali jeden nebo více podezřelých závažných nežádoucích účinků (reakce související s infuzí)
Časové okno: Do 48 hodin po každé infuzi
|
Závažné nežádoucí reakce byly hodnoceny NCI CTCAE v4.0.
|
Do 48 hodin po každé infuzi
|
|
Počet (procento) pacientů v každé dávkové kohortě, kteří prodělali jednu nebo více trombotických nebo tromboembolických příhod
Časové okno: Příhody byly hlášeny do 15 dnů po poslední dávce AAT.
|
Události byly hodnoceny pomocí NCI CTCAE v4.0.
|
Příhody byly hlášeny do 15 dnů po poslední dávce AAT.
|
|
Počet (procento) pacientů v každé dávkové kohortě s výskytem infekcí
Časové okno: Infekce byly hlášeny do 15 dnů po poslední dávce AAT.
|
Infekce byly hodnoceny pomocí NCI CTCAE v4.0.
|
Infekce byly hlášeny do 15 dnů po poslední dávce AAT.
|
|
Počet (procento) pacientů v každé dávkové kohortě s progresí GVHD
Časové okno: Odpovědi GVHD byly hodnoceny 28. den po zahájení terapie AAT nebo v době úmrtí, pokud pacient zemřel před 28. dnem studie.
|
Reakce GVHD byly hodnoceny pomocí kritérií stanovených Centrem pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně a kritérií z Indexu akutní aktivity GVHD.
Pacienti, kteří vyžadovali další systémovou léčbu GVHD nad rámec AAT před 28. dnem studie, byli definováni jako pacienti s progresivní GVHD.
|
Odpovědi GVHD byly hodnoceny 28. den po zahájení terapie AAT nebo v době úmrtí, pokud pacient zemřel před 28. dnem studie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
11. října 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
15. ledna 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
15. ledna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. ledna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. ledna 2012
První zveřejněno (ODHAD)
1. února 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
30. října 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. října 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2571.00 (JINÝ: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2011-03805 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2571
- P01HL036444 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .