Альфа-1-антитрипсин (ААТ) при лечении пациентов с острой болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ)
29 октября 2018 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center
Лечение острой РТПХ, не реагирующей на стероиды, альфа-1-антитрипсином (ААТ). Исследование фазы I/II
Это исследование фазы I/II оценивает эффективность и побочные эффекты альфа-1-антитрипсина (ААТ) для лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить безопасность и переносимость ААТ у пациентов с острой РТПХ, не реагирующей на стероиды.
II. Охарактеризовать фармакодинамические эффекты ААТ на провоспалительные цитокины, гепарансульфат и спектр Т-клеток периферической крови.
III. Определить клинический ответ РТПХ на ААТ у пациентов с острой РТПХ, не реагирующей на стероиды.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование фазы I/II с повышением дозы ААТ.
Пациенты будут получать ААТ внутривенно (в/в) в дни исследования 1, 3, 5 и 7. Пациенты, у которых не наблюдается токсичности и у которых РТПХ стабильна или улучшается после дозы 7-го дня, могут продолжать терапию ААТ в дни 9, 11, 13. и 15, всего 8 доз.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, перенесшие трансплантацию от родственных или неродственных доноров, совместимых или несовместимых по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA)
- Пациенты, которым трансплантированы гемопоэтические стволовые клетки из любого источника
- Пациенты, получающие ингибиторы кальциневрина в рамках профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
- Пациенты с острой РТПХ II-IV степени, развившейся, несмотря на профилактику РТПХ.
- Пациенты, не показавшие удовлетворительного ответа на эквивалентные метилпреднизолону дозы 2 мг/кг/день, исходя из скорректированной массы тела
- Подписанное и датированное информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациенты, получавшие какие-либо системные препараты в дополнение к стероидам для лечения РТПХ.
- Пациенты, не способные дать информированное согласие
- Пациенты с проявлениями классической хронической РТПХ
- Пациенты с признаками рецидива злокачественного новообразования
- Пациенты с синдромом перекрытия острой/хронической РТПХ
- Пациенты, у которых РТПХ развилась после инфузии донорских лимфоцитов (ДЛИ)
Пациенты с тяжелой органной дисфункцией, определяемой как
- На диализе
- Потребность в кислороде (O2) более 2 л/мин.
- Неконтролируемая аритмия или сердечная недостаточность
- Веноокклюзионная болезнь (синусоидальный синдром обструкции)
- Пациенты с неконтролируемыми инфекциями
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Когорта 1 (30 мг/кг)
Альфа-1-антитрипсин (ААТ) будет вводиться внутривенно в дозе 90 мг/кг (нагрузочная доза) в 1-й день, а затем 30 мг/кг (поддерживающая доза) через день (QOD) в дни 3, 5, 7, 9, 11, 13 и 15.
|
Ингибитор альфа-1-протеиназы, человеческий 1 мг [Glassia] на различных уровнях в разные дни
|
|
ДРУГОЙ: Когорта 2 (60 мг/кг)
ААТ будет вводиться внутривенно в дозе 90 мг/кг (нагрузочная доза) в 1-й день, а затем 60 мг/кг (поддерживающая доза) QOD в дни 3, 5, 7, 9, 11, 13 и 15.
|
Ингибитор альфа-1-протеиназы, человеческий 1 мг [Glassia] на различных уровнях в разные дни
|
|
ДРУГОЙ: Когорта 3 (90 мг/кг)
ААТ будет вводиться внутривенно в дозе 90 мг/кг в дни 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 и 15.
|
Ингибитор альфа-1-протеиназы, человеческий 1 мг [Glassia] на различных уровнях в разные дни
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество (процент) пациентов в каждой группе дозирования, которые не испытывают токсичности и у которых болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ) стабильна или улучшилась
Временное ограничение: О нежелательных явлениях сообщалось через 15 дней после приема последней дозы ААТ. Ответ на РТПХ оценивали на 28-й день исследования.
|
Токсичность и нежелательные явления оценивались с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 Национального института рака (NCI).
Сообщалось обо всех нежелательных явлениях независимо от их принадлежности к альфа-1-антитрипсину (ААТ).
Реакция на РТПХ определялась в соответствии со стандартными критериями улучшения, отсутствия изменений или прогрессирования признаков/симптомов кожной сыпи (% площади поверхности тела), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия, диарея, желудочно-кишечное кровотечение, спазмы в животе) и функции печени (сывороточный билирубин). уровни).
Для этого критерия исхода потребность в дополнительном лечении РТПХ помимо ААТ не была включена в критерии ответа (т. е. пациенты, которым могло потребоваться дополнительное лечение РТПХ до 28-го дня исследования, не были автоматически классифицированы как не ответившие на лечение или имеющие прогрессирующую РТПХ).
|
О нежелательных явлениях сообщалось через 15 дней после приема последней дозы ААТ. Ответ на РТПХ оценивали на 28-й день исследования.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество (процент) пациентов в каждой группе дозирования, у которых возникло непредвиденное серьезное нежелательное явление (СНЯ)
Временное ограничение: О СНЯ сообщалось через 30 дней после последней дозы альфа-1-антитрипсина (ААТ).
|
Серьезные неблагоприятные события включали смерть, опасный для жизни неблагоприятный опыт приема лекарств, госпитализацию в стационар или продление существующей госпитализации, стойкую или серьезную инвалидность/нетрудоспособность или врожденную аномалию/врожденный дефект.
Значимые события, которые не соответствуют этим критериям, могут считаться серьезными, если они подвергают опасности пациента и требуют медицинского вмешательства для предотвращения одного из вышеперечисленных исходов.
«Неожиданное» нежелательное явление определяется как явление, характер, тяжесть или частота которого не указаны в текущей брошюре исследователя/вкладыше/информации о продукте.
|
О СНЯ сообщалось через 30 дней после последней дозы альфа-1-антитрипсина (ААТ).
|
|
Количество (в процентах) пациентов в каждой группе дозирования, у которых наблюдается одна или несколько подозреваемых серьезных побочных реакций (реакции, связанные с инфузией)
Временное ограничение: В течение 48 часов после каждой инфузии
|
Серьезные побочные реакции оценивали с помощью NCI CTCAE v4.0.
|
В течение 48 часов после каждой инфузии
|
|
Количество (в процентах) пациентов в каждой группе дозирования, у которых возникло одно или более тромботических или тромбоэмболических явлений
Временное ограничение: О событиях сообщали через 15 дней после последней дозы ААТ.
|
События оценивались с использованием NCI CTCAE v4.0.
|
О событиях сообщали через 15 дней после последней дозы ААТ.
|
|
Количество (процент) пациентов в каждой группе дозирования с возникновением инфекций
Временное ограничение: Об инфекциях сообщалось через 15 дней после последней дозы ААТ.
|
Инфекции оценивали с помощью NCI CTCAE v4.0.
|
Об инфекциях сообщалось через 15 дней после последней дозы ААТ.
|
|
Количество (процент) пациентов в каждой группе дозирования с прогрессированием РТПХ
Временное ограничение: Ответы на РТПХ оценивали на 28-й день после начала терапии ААТ или в момент смерти, если пациент умер до 28-го дня исследования.
|
Ответы на РТПХ оценивали с использованием критериев, установленных Центром международных исследований трансплантации крови и костного мозга, и критериев из Индекса активности острой РТПХ.
Пациенты, которым потребовалось дополнительное лечение системной РТПХ помимо ААТ до 28-го дня исследования, были определены как имеющие прогрессирующую РТПХ.
|
Ответы на РТПХ оценивали на 28-й день после начала терапии ААТ или в момент смерти, если пациент умер до 28-го дня исследования.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 октября 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 января 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 января 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
1 февраля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 октября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2571.00 (ДРУГОЙ: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2011-03805 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2571
- P01HL036444 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .