Alfa 1 antitripsina (AAT) en el tratamiento de pacientes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD)
29 de octubre de 2018 actualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center
Tratamiento de la EICH aguda que no responde a los esteroides con antitripsina alfa 1 (AAT). Un estudio de fase I/II
Este ensayo de fase I/II evalúa la eficacia y los efectos adversos de la alfa 1 antitripsina (AAT) para el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) después del trasplante de células madre hematopoyéticas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la seguridad y la tolerabilidad de la AAT en pacientes con EICH aguda que no responde a los esteroides.
II. Caracterizar los efectos farmacodinámicos de la AAT sobre las citocinas proinflamatorias, el heparán sulfato y el espectro de células T de sangre periférica.
tercero Determinar las respuestas clínicas de la EICH a la AAT en pacientes con EICH aguda que no responde a los esteroides.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de fase I/II de AAT.
Los pacientes recibirán AAT por vía intravenosa (IV) en los días 1, 3, 5 y 7 del estudio. Los pacientes que no experimenten toxicidad y en quienes la GVHD sea estable o mejore después de la dosis del día 7 pueden continuar la terapia con AAT en los días 9, 11, 13 y 15 para un total de 8 dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes trasplantados de donantes compatibles o no compatibles con el antígeno leucocitario humano (HLA) relacionados o no relacionados
- Pacientes trasplantados con células madre hematopoyéticas de cualquier origen
- Pacientes que reciben inhibidores de la calcineurina como parte de la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
- Pacientes con GVHD agudo grados II-IV que se desarrollan a pesar de la profilaxis de GVHD
- Pacientes que no han mostrado una respuesta satisfactoria a dosis equivalentes de metilprednisolona a 2 mg/kg/día, según el peso corporal ajustado
- Consentimiento informado firmado y fechado
Criterio de exclusión:
- Pacientes que han recibido cualquier agente sistémico además de esteroides para el tratamiento de la EICH
- Pacientes incapaces de dar su consentimiento informado
- Pacientes con manifestaciones de EICH crónica clásica
- Pacientes con evidencia de malignidad recurrente
- Pacientes con síndrome de superposición de GVHD agudo/crónico
- Pacientes cuya GVHD se desarrolló después de la infusión de linfocitos del donante (DLI)
Pacientes con disfunción orgánica severa, definida como
- en diálisis
- Requiere oxígeno (O2) a más de 2 l/min
- Arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca
- Enfermedad venooclusiva (síndrome de obstrucción sinusoidal)
- Pacientes con infecciones no controladas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Cohorte 1 (30 mg/kg)
La antitripsina alfa 1 (AAT) se administrará por vía intravenosa a una dosis de 90 mg/kg (dosis de carga) el día 1 seguida de 30 mg/kg (dosis de mantenimiento) en días alternos (QOD) los días 3, 5, 7, 9, 11, 13 y 15.
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Inhibidor de la proteinasa alfa 1 humana 1 MG [Glassia] en varios niveles durante diferentes días
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OTRO: Cohorte 2 (60 mg/kg)
La AAT se administrará por vía intravenosa a una dosis de 90 mg/kg (dosis de carga) el día 1, seguida de 60 mg/kg (dosis de mantenimiento) QOD los días 3, 5, 7, 9, 11, 13 y 15.
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Inhibidor de la proteinasa alfa 1 humana 1 MG [Glassia] en varios niveles durante diferentes días
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OTRO: Cohorte 3 (90 mg/kg)
La AAT se administrará por vía intravenosa a una dosis de 90 mg/kg los días 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 y 15.
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Inhibidor de la proteinasa alfa 1 humana 1 MG [Glassia] en varios niveles durante diferentes días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número (porcentaje) de pacientes en cada cohorte de dosificación que no experimentan toxicidad y en quienes la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) es estable o mejora
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se informaron hasta 15 días después de la última dosis de AAT. Respuesta de EICH evaluada el día 28 del estudio.
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La toxicidad y los eventos adversos se evaluaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) v4.0.
Todos los eventos adversos se informaron independientemente de la atribución a la alfa 1 antitripsina (AAT).
La respuesta de la EICH se definió según los criterios estándar de mejora, ausencia de cambios o progresión de los signos/síntomas en erupción cutánea (% de superficie corporal), GI (náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, sangrado GI, calambres abdominales) y función hepática (bilirrubina sérica). niveles).
Para esta medida de resultado, el requisito de tratamiento adicional para la EICH más allá de la AAT no se incluyó en los criterios de respuesta (es decir, los pacientes que pueden haber requerido tratamiento adicional para la EICH antes del día 28 del estudio no se clasificaron automáticamente como no respondedores o con EICH progresiva).
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Los eventos adversos se informaron hasta 15 días después de la última dosis de AAT. Respuesta de EICH evaluada el día 28 del estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número (porcentaje) de pacientes en cada cohorte de dosificación que experimentaron un evento adverso grave (SAE) inesperado
Periodo de tiempo: Se informaron SAE hasta 30 días después de la última dosis de alfa 1 antitripsina (AAT).
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Los eventos adversos graves incluyeron la muerte, una experiencia adversa con el fármaco que puso en peligro la vida, la hospitalización como paciente hospitalizado o la prolongación de la hospitalización existente, una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los eventos significativos que no cumplan con estos criterios pueden considerarse graves si ponen en peligro al paciente y requieren una intervención médica para prevenir uno de los resultados anteriores.
Un evento adverso "inesperado" se define como un evento cuya naturaleza, gravedad o frecuencia no se identifican en el folleto del investigador, el prospecto o la información del producto actual.
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Se informaron SAE hasta 30 días después de la última dosis de alfa 1 antitripsina (AAT).
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Número (porcentaje) de pacientes en cada cohorte de dosificación que experimentan una o más sospechas de reacciones adversas graves (reacciones relacionadas con la infusión)
Periodo de tiempo: Dentro de las 48 horas posteriores a cada infusión
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Las reacciones adversas graves fueron evaluadas por el NCI CTCAE v4.0.
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Dentro de las 48 horas posteriores a cada infusión
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Número (porcentaje) de pacientes en cada cohorte de dosificación que experimentan uno o más eventos trombóticos o tromboembólicos
Periodo de tiempo: Los eventos se informaron hasta 15 días después de la última dosis de AAT.
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Los eventos se evaluaron utilizando el NCI CTCAE v4.0.
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Los eventos se informaron hasta 15 días después de la última dosis de AAT.
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Número (porcentaje) de pacientes en cada cohorte de dosificación con aparición de infecciones
Periodo de tiempo: Se informaron infecciones hasta 15 días después de la última dosis de AAT.
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Las infecciones se evaluaron utilizando NCI CTCAE v4.0.
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Se informaron infecciones hasta 15 días después de la última dosis de AAT.
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Número (porcentaje) de pacientes en cada cohorte de dosificación con progresión de la EICH
Periodo de tiempo: Las respuestas de GVHD se evaluaron el día 28 después de comenzar la terapia AAT o en el momento de la muerte si el paciente falleció antes del día 28 del estudio.
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Las respuestas de GVHD se evaluaron utilizando los criterios establecidos por el Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea y los criterios del Índice de actividad aguda de GVHD.
Los pacientes que requirieron tratamiento de EICH sistémico adicional más allá de AAT antes del día 28 del estudio se definieron como pacientes con EICH progresiva.
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Las respuestas de GVHD se evaluaron el día 28 después de comenzar la terapia AAT o en el momento de la muerte si el paciente falleció antes del día 28 del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
11 de octubre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
15 de enero de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
15 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de enero de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
1 de febrero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
30 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2571.00 (OTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2011-03805 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2571
- P01HL036444 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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