Alfa 1 antitripsina (AAT) nel trattamento di pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
29 ottobre 2018 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center
Trattamento della GVHD acuta non responsiva agli steroidi con alfa 1 antitripsina (AAT). Uno studio di fase I/II
Questo studio di fase I/II valuta l'efficacia e gli effetti avversi dell'alfa 1 anti-tripsina (AAT) per il trattamento della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità della TAA nei pazienti con GVHD acuta non responsiva agli steroidi.
II. Caratterizzare gli effetti farmacodinamici dell'AAT sulle citochine pro-infiammatorie, sull'eparan solfato e sullo spettro delle cellule T del sangue periferico.
III. Determinare le risposte cliniche della GVHD all'AAT nei pazienti con GVHD acuta non responsiva agli steroidi.
SCHEMA: Questo è uno studio di dose-escalation di fase I/II di AAT.
I pazienti riceveranno AAT per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 3, 5 e 7 dello studio. I pazienti che non manifestano tossicità e nei quali la GVHD è stabile o migliorata dopo la dose del giorno 7 possono continuare la terapia con AAT nei giorni 9, 11, 13 e 15 per un totale di 8 dosi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti trapiantati da donatori correlati o non correlati, antigene leucocitario umano (HLA) compatibile o non compatibile
- Pazienti trapiantati con cellule staminali emopoietiche da qualsiasi fonte
- Pazienti che ricevono inibitori della calcineurina come parte della profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).
- Pazienti con GVHD acuta di grado II-IV che si sviluppano nonostante la profilassi GVHD
- Pazienti che non hanno mostrato una risposta soddisfacente a dosi equivalenti di metilprednisolone a 2 mg/kg/die, in base al peso corporeo aggiustato
- Consenso informato firmato e datato
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno ricevuto agenti sistemici oltre agli steroidi per il trattamento della GVHD
- Pazienti impossibilitati a dare il consenso informato
- Pazienti con manifestazioni di GVHD cronica classica
- Pazienti con evidenza di neoplasie ricorrenti
- Pazienti con sindrome da sovrapposizione GVHD acuta/cronica
- Pazienti la cui GVHD si è sviluppata dopo l'infusione di linfociti del donatore (DLI)
Pazienti con grave disfunzione d'organo, definiti come
- In dialisi
- Richiede ossigeno (O2) a più di 2 l/min
- Aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca
- Malattia veno-occlusiva (sindrome da ostruzione sinusoidale)
- Pazienti con infezioni non controllate
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ALTRO: Coorte 1 (30 mg/kg)
L'antitripsina alfa 1 (AAT) verrà somministrata per via endovenosa alla dose di 90 mg/kg (dose di carico) il giorno 1 seguita da 30 mg/kg (dose di mantenimento) a giorni alterni (QOD) nei giorni 3, 5, 7, 9, 11, 13 e 15.
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Inibitore dell'alfa 1-proteinasi, umana 1 MG [Glassia] a vari livelli in giorni diversi
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ALTRO: Coorte 2 (60 mg/kg)
L'AAT verrà somministrato per via endovenosa a una dose di 90 mg/kg (dose di carico) il giorno 1 seguita da 60 mg/kg (dose di mantenimento) QOD nei giorni 3, 5, 7, 9, 11, 13 e 15.
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Inibitore dell'alfa 1-proteinasi, umana 1 MG [Glassia] a vari livelli in giorni diversi
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ALTRO: Coorte 3 (90 mg/kg)
L'AAT verrà somministrato per via endovenosa alla dose di 90 mg/kg nei giorni 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 e 15.
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Inibitore dell'alfa 1-proteinasi, umana 1 MG [Glassia] a vari livelli in giorni diversi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero (percentuale) di pazienti in ciascuna coorte di dosaggio che non presentano tossicità e nei quali la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è stabile o è migliorata
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati segnalati fino a 15 giorni dopo l'ultima dose di AAT. Risposta GVHD valutata al giorno 28 dello studio.
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La tossicità e gli eventi avversi sono stati valutati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 del National Cancer Institute (NCI).
Tutti gli eventi avversi sono stati segnalati indipendentemente dall'attribuzione all'alfa 1 antitripsina (AAT).
La risposta GVHD è stata definita in base a criteri standard di miglioramento, nessun cambiamento o progressione di segni/sintomi di eruzione cutanea (% della superficie corporea), GI (nausea, vomito, anoressia, diarrea, sanguinamento gastrointestinale, crampi addominali) e funzionalità epatica (bilirubina sierica livelli).
Per questa misura di esito, la necessità di un ulteriore trattamento per la GVHD oltre all'AAT non è stata inclusa nei criteri di risposta (ovvero i pazienti che potrebbero aver richiesto un ulteriore trattamento per la GVHD prima del giorno 28 dello studio non sono stati automaticamente classificati come non-responder o come affetti da GVHD progressiva).
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Gli eventi avversi sono stati segnalati fino a 15 giorni dopo l'ultima dose di AAT. Risposta GVHD valutata al giorno 28 dello studio.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero (percentuale) di pazienti in ciascuna coorte di dosaggio che hanno sperimentato un evento avverso grave inatteso (SAE)
Lasso di tempo: SAE sono stati segnalati fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di alfa 1 antitripsina (AAT).
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Gli eventi avversi gravi includevano la morte, un'esperienza avversa al farmaco pericolosa per la vita, il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, una disabilità/incapacità persistente o significativa o un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
Gli eventi significativi che non soddisfano questi criteri possono essere considerati gravi se mettono in pericolo il paziente e richiedono un intervento medico per prevenire uno degli esiti di cui sopra.
Un evento avverso "inaspettato" è definito come un evento che non è identificato in natura, gravità o frequenza nell'attuale opuscolo per lo sperimentatore/foglietto illustrativo/informazioni sul prodotto.
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SAE sono stati segnalati fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di alfa 1 antitripsina (AAT).
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Numero (percentuale) di pazienti in ciascuna coorte di dosaggio che manifestano una o più sospette reazioni avverse gravi (reazioni correlate all'infusione)
Lasso di tempo: Entro 48 ore dopo ogni infusione
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Le reazioni avverse gravi sono state valutate dall'NCI CTCAE v4.0.
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Entro 48 ore dopo ogni infusione
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Numero (percentuale) di pazienti in ciascuna coorte di dosaggio che manifestano uno o più eventi trombotici o tromboembolici
Lasso di tempo: Gli eventi sono stati segnalati fino a 15 giorni dopo l'ultima dose di AAT.
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Gli eventi sono stati valutati utilizzando l'NCI CTCAE v4.0.
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Gli eventi sono stati segnalati fino a 15 giorni dopo l'ultima dose di AAT.
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Numero (percentuale) di pazienti in ciascuna coorte di dosaggio con occorrenza di infezioni
Lasso di tempo: Le infezioni sono state segnalate fino a 15 giorni dopo l'ultima dose di AAT.
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Le infezioni sono state valutate utilizzando NCI CTCAE v4.0.
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Le infezioni sono state segnalate fino a 15 giorni dopo l'ultima dose di AAT.
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Numero (percentuale) di pazienti in ciascuna coorte di dosaggio con progressione della GVHD
Lasso di tempo: Le risposte GVHD sono state valutate il giorno 28 dopo l'inizio della terapia AAT o al momento del decesso se il paziente è deceduto prima del giorno 28 dello studio.
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Le risposte GVHD sono state valutate utilizzando i criteri stabiliti dal Center for International Blood and Marrow Transplant Research ei criteri dell'Acute GVHD Activity Index.
I pazienti che hanno richiesto un trattamento sistemico aggiuntivo per la GVHD oltre all'AAT prima del giorno 28 dello studio sono stati definiti come affetti da GVHD progressiva.
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Le risposte GVHD sono state valutate il giorno 28 dopo l'inizio della terapia AAT o al momento del decesso se il paziente è deceduto prima del giorno 28 dello studio.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
11 ottobre 2013
Completamento primario (EFFETTIVO)
15 gennaio 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
15 gennaio 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 gennaio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 gennaio 2012
Primo Inserito (STIMA)
1 febbraio 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
30 ottobre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 ottobre 2018
Ultimo verificato
1 ottobre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2571.00 (ALTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2011-03805 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2571
- P01HL036444 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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